Key Takeaways INCY won EC approval for Minjuvi with lenalidomide and rituximab to treat follicular lymphoma.The decision was backed by inMIND trial data showing improved progression-free survival.INCY continues diversifying beyond Jakafi as Minjuvi gains new labels across the world. Incyte (INCY) announced that the European Commission (EC) has approved a label expansion of Minjuvi (tafasitamab).The drug, in combination with Revlimid (lenalidomide) and rituximab, is now indicated for the treatment of adult p ...

公司核心产品数据 - 公司公布了其核心候选药物BI-1206联合疗法在非霍奇金淋巴瘤治疗中的早期数据 [1] - 数据显示，47%的患者达到了完全缓解，总体缓解率为80% [1] - 安全性方面表现良好，87%的不良事件为轻度或中度，且无治疗相关停药事件 [1] 临床试验进展 - 药物BI-1206是一种抗FcRIIB抗体，与利妥昔单抗和阿卡替尼联合用于治疗非霍奇金淋巴瘤 [1] - 该临床试验的安全导入部分已完成，两个剂量组在安全性和有效性上未见明显差异 [1] - 研究的信号探索扩展阶段目前仍在进行中 [1] 行业背景与产品定位 - 抗CD20抗体（如利妥昔单抗）是治疗非霍奇金淋巴瘤的重要药物 [1] - 公司专注于发现和开发用于癌症免疫治疗的新型、首创免疫调节抗体 [1] - 早期数据表明，BI-1206有潜力克服对利妥昔单抗的主要耐药机制之一 [1]

文章核心观点 - ALX Oncology公司宣布其核心候选药物evorpacept与标准疗法（利妥昔单抗和来那度胺）联合，在治疗初治惰性非霍奇金淋巴瘤的2期研究者发起试验中取得积极数据，完全缓解率高达92%，显著优于历史对照的约50%，且耐受性良好，显示出强大的抗肿瘤活性 [1][2] 临床试验数据与结果 - 在24名初治iNHL患者（14名滤泡性淋巴瘤，10名边缘区淋巴瘤）中，evorpacept联合疗法达到了预设的主要终点，即最佳完全缓解率超过80% [2] - 具体疗效数据：完全缓解率为92%，部分缓解率为8%，总体缓解率达到100% [2] - 生存数据：一年无进展生存率为91%，一年总生存率为100% [2] - 该联合方案耐受性良好，为iNHL患者提供了一个高效的非化疗一线治疗方案 [2] 药物机制与研发背景 - Evorpacept是一种CD47阻断剂，非霍奇金淋巴瘤的特点是CD47高表达，该数据支持了在存在抗癌抗体（如利妥昔单抗）时阻断CD47以摧毁癌细胞的治疗相关性 [2] - 该一线研究的启动是基于同一联合方案在复发难治性环境中显示的令人鼓舞的活性 [2] - 公司认为evorpacept有潜力成为未来免疫肿瘤学的基石疗法，目前正在多种癌症适应症的多项临床试验中进行评估 [4] 公司其他管线进展 - ALX Oncology的第二款管线候选药物ALX2004是一种具有差异化作用机制的新型EGFR靶向抗体偶联药物，已于2025年8月进入1期临床试验 [5] 数据发布详情 - 该数据于2025年12月7日在美国血液学会2025年年会上以海报形式公布 [1][3] - 海报标题：针对高肿瘤负荷惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤的evorpacept、来那度胺和利妥昔单抗的II期研究者发起一线试验 [3] - 展示者：德克萨斯大学MD安德森癌症中心淋巴瘤-骨髓瘤副教授Paolo Strati博士 [3]

文章核心观点 EPKINLY® (epcoritamab)联合R2方案在治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤的关键三期临床试验中取得突破性疗效，显著优于当前标准疗法，并已获得美国FDA批准用于二线治疗，有望改变该疾病的治疗格局 [2][3][4][5] 临床试验结果 (EPCORE FL-1) - **疗效数据卓越**：与标准疗法R2相比，EPKINLY + R2方案将疾病进展或死亡风险降低79% (风险比HR 0.21) [2] - **总体缓解率极高**：EPKINLY + R2治疗组的总体缓解率达到95%，而R2对照组为79% [2] - **完全缓解率大幅提升**：EPKINLY + R2治疗组的完全缓解率达到83% (201/243例患者)，对照组为50% (122/245例患者) [3] - **缓解持续时间长**：12个月缓解持续时间在EPKINLY + R2组为89%，在R2组为49% [3] - **研究地位重要**：该研究结果在美国血液学会年会进行口头报告，并同步发表于《柳叶刀》杂志 [2][5] 产品与监管进展 - **监管批准**：美国FDA已于2025年11月批准EPKINLY + R2联合疗法，用于接受过一线或以上系统治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者，这是该适应症首个且唯一一个基于双特异性抗体的疗法 [4][5] - **产品特性**：Epcoritamab是一种使用公司专有DuoBody®技术构建的皮下给药的IgG1双特异性抗体，能同时结合T细胞上的CD3和B细胞上的CD20，诱导T细胞介导的CD20+细胞杀伤 [8] - **合作开发**：Epcoritamab由公司与艾伯维共同开发，双方将在美国和日本共同负责商业化，艾伯维负责全球其他地区的商业化 [8] 疾病背景与市场 - **疾病负担**：滤泡性淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤的第二常见亚型，占所有NHL病例的20-30%，美国每年约有15,000例新诊断患者 [7] - **未满足需求**：该疾病目前无法治愈，患者常会复发，且每次复发后缓解期和至下次治疗的时间会缩短，超过25%的患者可能转化为侵袭性更强的弥漫大B细胞淋巴瘤 [7] 公司研发管线与战略 - **核心疗法定位**：公司致力于将epcoritamab开发为B细胞恶性肿瘤的潜在核心疗法，无论是单药还是联合用药 [4] - **广泛临床开发**：除本次适应症外，公司正与艾伯维在多种血液恶性肿瘤中评估epcoritamab单药及联合疗法的效果，包括四项正在进行的三期试验，涉及复发/难治性DLBCL、新诊断DLBCL以及未经治疗的滤泡性淋巴瘤等 [9] - **公司愿景**：公司的目标是到2030年，用其突破性的抗体药物改变癌症及其他严重疾病患者的生活 [10]

涉及的行业或公司 * 公司为ADC Therapeutics SA 专注于开发抗体药物偶联物 核心产品为Zynlonta [1][2] * 行业为生物制药 具体聚焦于弥漫性大B细胞淋巴瘤的治疗领域 [4][5] 核心观点和论据 Zynlonta的产品策略与市场定位 * Zynlonta单药疗法已获批用于三线及以上DLBCL 具有快速、深入、持久的疗效以及可管理的安全性 [4] * 公司战略旨在通过联合疗法将Zynlonta的应用扩展到DLBCL的更早治疗线数以及惰性淋巴瘤 以覆盖更多患者 [4] * DLBCL治疗格局分为两类 复杂疗法和广泛可及疗法 当前三线及以上治疗中两者占比约为60/40 [5] * 公司采取互补策略 LOTIS-5研究将Zynlonta与最广泛使用的利妥昔单抗联合 针对广泛可及治疗领域 LOTIS-7研究将Zynlonta与高效双特异性抗体glofitamab联合 针对复杂治疗领域 [6][7] * 进入二线治疗并延长治疗周期后 Zynlonta的潜在患者群体有望翻倍 平均治疗周期从3个增至5-6个 [7] LOTIS-7临床试验设计与基本原理 * LOTIS-7为1b期试验 探索Zynlonta与glofitamab的联合疗法 两者作用机制互补 分别靶向不同的B细胞表面抗原 [8] * 试验设计假设先给予Zynlonta可缩小肿瘤负荷 从而降低后续glofitamab引发的细胞因子释放综合征发生率和等级 [8] * 试验第二部分剂量扩展在二线及以上大B细胞淋巴瘤患者中开展 使用Zynlonta两个剂量水平 最终选择150微克/千克剂量与glofitamab标准剂量联合 计划招募约100名患者 [9] * Zynlonta最多给药8个周期 glofitamab最多给药12个周期 主要终点为安全性和耐受性 [9] LOTIS-7试验更新数据（截至2025年11月17日） **疗效数据** * 在49名可评估疗效且随访至少6个月的患者中 最佳总缓解率为89.8% 完全缓解率为77.6% [11] * 在达到CR的38名患者中 有33名在数据截止时仍维持CR [11] * 有14名患者随时间从疾病稳定或部分缓解转化为完全缓解 [11][18] * 在8名既往接受过CAR-T治疗的患者中 有6名达到CR [12][19] * 研究患者基线特征具有代表性 中位年龄70岁 中位既往治疗线数为1 [12] * 亚组分析显示 在24名复发患者中 ORR为100% CR率为91.6% 在25名原发难治患者中 ORR为80% CR率为64% [18] **安全性数据** * 联合疗法总体耐受性良好 安全性特征可控 未出现新的安全信号 [10][15] * 3级或以上最常见治疗中出现的不良事件为中性粒细胞减少症 发生率为32.7% 与各药物单药说明书报告发生率相似 [11][14] * 发生2起5级不良事件 其中1起经研究者评估与治疗相关 [11][14] * 与glofitamab单药标签相比 观察到CRS发生率更低 在150微克/千克剂量组 任何级别CRS发生率为25% 且均为1级或2级 [11][16] * ICANS发生率低 且均为1级或2级 [11][17] * 因TEAE导致两种治疗均中止的患者比例为6.1% [15] 未来催化剂与市场潜力 * Zynlonta在DLBCL领域的峰值收入机会 预计可通过LOTIS-5和LOTIS-7扩展到5亿至8亿美元 [20] * 随着向DLBCL更早治疗线数和惰性淋巴瘤的扩展 Zynlonta在美国的峰值收入潜力预计可达6亿至10亿美元 [20] * 关键数据催化剂 预计LOTIS-5顶线数据在2026年上半年公布 LOTIS-7完整数据计划在2026年底的医学会议上公布并提交发表 [21][22] * 公司现金储备预计可支撑运营至少至2028年 [21] 其他重要内容 对疗效持久性的补充说明 * 在38名达到CR的患者中 仅2名出现疾病进展 2名在仍处于CR时因5级AE死亡 1名因罹患实体瘤接受化疗而失访 显示持久性良好 [25] 关于CR率波动的解释与患者人群平衡 * CR率从首次更新的72%到第二次的87% 再到本次的78% 属患者入组自然波动 公司旨在纳入平衡的患者人群 以真实反映二线及以上DLBCL群体 [26][27] * 通过与研究者沟通和方案设计参数 确保研究人群基线特征与领域内其他双特异性抗体试验相似 [27][28] * 在150微克/千克剂量组 目前仅纳入28名患者 仍有72名待招募 因此CR率有进一步稳定的空间 [29] 商业策略考量 * 在二线DLBCL setting中 目前尚无双特异性抗体产品获批 但已有三种被收录进诊疗指南 若LOTIS-7数据积极并被指南收录 即使无正式监管批准 也可获得部分收入机会 但不会进行推广 [32] * 拥有非Pola（泊马度胺）方案对于二线治疗很重要 因为Pola已改变一线治疗格局 且Zynlonta与glofitamab联合提供了不同的ADC选择 [45][46] * LOTIS-5作为确证性3期研究 其数据对于提升Zynlonta潜力至关重要 [47]

业绩总结 - LOTIS-7临床试验数据显示，ZYNLONTA与glofitamab联合治疗的完全缓解率（CR）为78%[21] - LOTIS-5临床试验中，ZYNLONTA与rituximab联合治疗的完全缓解率为50%[21] - 当前美国r/r DLBCL市场中，ZYNLONTA的市场份额约为10%[14] - ZYNLONTA在DLBCL和惰性淋巴瘤的峰值收入潜力为6亿至10亿美元[56] - LOTIS-7的峰值收入预测为5亿至8亿美元[57] 用户数据 - LOTIS-7临床试验中，ZYNLONTA与glofitamab的最佳总体反应率（ORR）为89.8%（44/49名患者）[37] - 完全反应（CR）率为77.6%（38/49名患者），其中33名患者保持在CR状态[41] - 49名患者中，66.7%（18/27）在最后一次治疗后仍处于完全反应状态[41] - 85.7%的患者在120 µg/kg组和75.0%的患者在150 µg/kg组中发生了3级或4级治疗相关不良事件（TEAE）[44] - 在复发性和初治难治患者中，整体反应率（ORR）为100%（120 µg/kg组）和77.8%（150 µg/kg组）[50] 未来展望 - 预计LOTIS-7将成为复杂治疗患者的领先双特异性联合方案，具有可管理的毒性特征[17] - 预计ZYNLONTA的现金流将持续到至少2028年，假设维持贷款协议下的最低流动性要求[5] - 公司预计在2025年下半年分享ZYNLONTA的顶线结果[59] - LOTIS-7的潜在确认批准预计在2027年上半年进行[59] 新产品和新技术研发 - LOTIS-7的剂量扩展正在进行中，目标是在2026年上半年招募约100名患者[36] - ZYNLONTA的组合治疗有潜力将可接触的患者群体翻倍，特别是在2L治疗中[21] - ZYNLONTA与glofitamab的联合治疗预计将具有协同效应，提升疗效[25] 负面信息 - 3级或更高的治疗相关不良事件（TEAE）发生率超过5%的包括：中性粒细胞减少症（32.7%）、GGT升高（16.3%）、贫血（10.2%）等[40] - 49名患者中，51.0%（25/49）对最后一次治疗为耐药[43] - 49名患者中，6.1%（3/49）因TEAE导致研究药物停用[45] - 在49名患者中，2名患者（4.1%）发生5级不良事件，其中1例为治疗相关[40] - 在120 µg/kg剂量组中，25.0%的患者发生了任何级别的细胞因子释放综合症（CRS），而在150 µg/kg剂量组中为52.4%[40]

公司：Nurix Therapeutics (NRIX) 核心产品Bexobrutideg (BTK降解剂)的进展 * 将在2025年ASH会议上报告Bexobrutideg和NX-5948的长期随访数据 包括来自1A期和1B期研究的数据[3] * 关键数据点包括治疗持续时间、反应持续时间 以及无进展生存期 因为已有患者接受治疗超过两年[3] * 通过Project Optimus随机队列研究 已选择600毫克每日一次作为Bexobrutideg在慢性淋巴细胞白血病中的关键试验剂量 并获得FDA同意[4] * 选择600毫克剂量是因为其安全性与其他剂量相似 但能最大化疗效[4] * Bexobrutideg能够降解细胞内的所有BTK蛋白 包括对现有BTK抑制剂产生耐药性的突变蛋白 在约40%的患者中观察到耐药突变[5] 关键临床试验策略与监管路径 * 首个关键性试验将针对三重暴露患者群体进行单臂研究 这是一个医疗需求高度未满足的领域[7] * 预计Eli Lilly的非共价BTK抑制剂pirtobrutinib将获得完全批准 从而使加速批准路径适用于三重暴露人群[8] * 加速批准旨在让药物快速进入市场 但最终目标是通过在二线治疗中进行的随机对照试验获得完全批准 该市场年患者人数可能超过10,000[10] * 确证性随机对照试验将比较Bexobrutideg与标准护理 对照组为研究者选择 可能包括苯达莫司汀+利妥昔单抗 pirtobrutinib或idelalisib+利妥昔单抗 试验将在超过20个国家进行[17] * 公司正在计划Bexobrutideg的联合疗法试验 可能包括与venetoclax 抗CD20抗体或双特异性抗体联合[22] 管线拓展与新适应症探索 * BTK降解剂在自身免疫疾病领域具有潜力 因为其能同时靶向BTK的激酶功能和支架功能 而抑制剂仅针对激酶功能[26] * 公司已为Bexobrutideg开发新配方 并正在进行健康志愿者的多剂量递增研究 为2026年提交新药临床试验申请做准备[27] * 在多发性硬化症领域 BTK降解剂有望阻断大脑中的小胶质细胞 而不仅仅是耗竭B细胞 这可能改变疾病进程[31] * Bexobrutideg具有中枢神经系统活性 在脑脊液中的药物浓度与血浆游离药物浓度相当 达到1:1 在动物模型中观察到对小胶质细胞中BTK的降解率超过97%[32] * 公司还开设了针对伴有自身免疫性溶血性贫血的慢性淋巴细胞白血病患者和中枢神经系统淋巴瘤患者的队列研究[28] 合作研发管线与财务状况 * 与Gilead合作的IRAK4降解剂GS-6791正处于1期多剂量递增研究阶段 预计2026年获得数据[35] * 与Sanofi合作的STAT6降解剂NX-3911正处于新药临床试验申请 enabling研究阶段 该药物降解效力达到皮摩尔级别 且安全性良好[36] * 公司对STAT6降解剂项目拥有在人体概念验证后选择加入的权利 触发后将在美国进行50-50共同开发和共同商业化[37] * 公司近期融资2.5亿美元 目前现金储备超过6.5亿美元 预计资金可支撑至2028年初[41]

核心观点 - EPKINLY联合利妥昔单抗和来那度胺（EPKINLY + R2）获美国FDA批准，用于治疗至少接受过一线系统疗法后复发或难治性滤泡性淋巴瘤的成人患者 [1] - 该疗法是首个且唯一一个可用于此类患者的双特异性抗体组合疗法，也是淋巴瘤领域首个获得FDA批准的双特异性组合疗法 [1] - 在3期EPCORE FL-1试验中，EPKINLY + R2在无进展生存期和总缓解率方面显著优于标准护理R2，约四分之三患者达到完全缓解 [1] - 此次批准是EPKINLY获得的第三个适应症 [1] 疗法与适应症 - 疗法为EPKINLY（epcoritamab-bysp）联合利妥昔单抗和来那度胺（EPKINLY + R2） [1] - EPKINLY是一种皮下给药的T细胞衔接双特异性抗体 [1] - 适应症为复发或难治性滤泡性淋巴瘤成人患者，且患者至少接受过一线系统治疗 [1] 临床试验数据 - 关键临床试验为Phase 3 EPCORE® FL-1试验 [1] - 与标准护理R2相比，EPKINLY + R2显示出显著更优的无进展生存期和总缓解率 [1] - 约75%（四分之三）的患者实现了完全缓解 [1] 行业意义与公司动态 - 此次批准标志着淋巴瘤领域迎来了首个获得FDA批准的双特异性抗体组合疗法 [1] - 对于公司AbbVie而言，这是EPKINLY产品获得的第三个适应症批准 [1]

监管批准与产品里程碑 - EPKINLY (epcoritamab-bysp) 联合利妥昔单抗和来那度胺 (EPKINLY + R) 获得美国FDA批准，用于治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤成人患者[2] - 此次批准使EPKINLY + R成为FDA批准的首个且唯一用于二线滤泡性淋巴瘤的双特异性抗体疗法[7] - 这是EPKINLY获得的第三个适应症，也是FDA在淋巴瘤领域批准的首个双特异性抗体联合疗法[7] - FDA此前已授予EPKINLY + R突破性疗法认定，此次基于EPCORE FL-1 3期研究结果，FDA也将EPKINLY单药治疗的加速批准转为完全批准[7][9] 关键临床数据 - 在EPCORE FL-1 3期研究中，固定疗程的EPKINLY + R治疗将疾病进展或死亡风险降低了79%[3] - EPKINLY + R治疗组的中位无进展生存期未达到，而对照组为11.2个月[3] - EPKINLY + R治疗组的总缓解率为89%，完全缓解率为74%；对照组的总缓解率为74%，完全缓解率为43%[3] - 该研究纳入了至少接受过一线治疗后复发或难治的滤泡性淋巴瘤患者，覆盖广泛的患者特征和疾病风险因素[3] 疾病背景与市场潜力 - 滤泡性淋巴瘤是一种通常生长缓慢的非霍奇金淋巴瘤，美国每年约有15,000名新确诊患者[5] - 该疾病是第二常见的非霍奇金淋巴瘤形式，占所有非霍奇金淋巴瘤病例的20-30%[26] - 滤泡性淋巴瘤目前被认为无法通过现有标准疗法治愈，患者经常复发，并且超过25%的患者可能转化为侵袭性更强的弥漫性大B细胞淋巴瘤[5][26] 产品技术与开发合作 - EPKINLY是一种IgG1双特异性抗体，采用公司的专有DuoBody技术开发，通过皮下给药[27] - DuoBody-CD3技术旨在选择性引导细胞毒性T细胞对靶细胞类型产生免疫反应，epcoritamab可同时与T细胞上的CD3和B细胞上的CD20结合，诱导T细胞介导的CD20+细胞杀伤[27] - epcoritamab由公司与艾伯维共同开发，作为双方肿瘤学合作的一部分，两家公司将在美国和日本共同负责商业化，艾伯维负责全球其他地区的商业化[28] - 该产品已在超过65个国家获得某些淋巴瘤适应症的监管批准[28] 未来研发管线 - 公司正在评估epcoritamab作为单药治疗以及联合疗法在各种血液恶性肿瘤不同治疗线中的应用[29] - 另有四项正在进行的3期、开放标签、随机试验，包括评估epcoritamab单药治疗与研究者选择免疫化疗对比、联合R-CHOP治疗新诊断弥漫性大B细胞淋巴瘤、联合R对比化疗免疫疗法治疗既往未经治疗的滤泡性淋巴瘤等[29]

公司：Artiva Biotherapeutics (ARTV) **核心产品**：AlloNK（一种非基因编辑的同种异体自然杀伤（NK）细胞疗法）[1] 财务状况与运营里程碑 * 公司现金储备为1.23亿美元，预计资金可支撑运营至2027年第二季度[1] * 公司在肿瘤学和自身免疫疾病领域已对超过100名患者进行了给药，这是一个重要的里程碑[1] AlloNK疗法机制与方案 * AlloNK是一种非基因编辑的NK细胞疗法，通过与IgG1单克隆抗体（如利妥昔单抗）结合，通过抗体依赖性细胞毒性（ADCC）机制靶向清除B细胞[5] * 疗法方案包括使用低剂量的环磷酰胺（CY，1克/平方米）和氟达拉滨（Flu，90毫克/平方米）作为预处理，然后在第6、13、20天输注AlloNK，并配合两次利妥昔单抗给药[9][10][11] * 该疗法设计用于门诊治疗，患者在20天内到门诊输液中心进行6次访问即可完成首个周期治疗[10] * 疗法优势在于结合了细胞疗法的高效力和生物制剂的安全性及便利性，制造过程高度可扩展，一个脐带血单位可生产数千个冷冻保存的10亿细胞剂量小瓶[3][6] 初始安全性与耐受性数据（截至2025年10月1日数据） * 在32名接受治疗的自身免疫疾病患者中，未观察到与细胞疗法相关的毒性，包括无细胞因子释放综合征（CRS）、无免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）、无移植物抗宿主病（GVHD）和无低丙种球蛋白血症[15] * 未发生3级或以上与AlloNK相关的治疗中出现的不良事件，安全性特征与利妥昔单抗、奥滨尤妥珠单抗或CYFLU预处理方案一致[16] * 感染率低，仅报告1例3级感染（耳部脓肿，住院3天使用静脉抗生素后解决），无治疗中断报告，仅1例剂量限制性毒性（持续中性粒细胞减少症，无症状并在约5周内自行缓解）[16][19][20] * 在32名患者中，仅有1名患者因不良事件需要住院，其余患者在门诊管理良好，表明该方案在社区环境中具有可行性[18][21][22] 转化医学数据（B细胞清除） * 在23名有足够随访数据的自身免疫患者中，AlloNK联合抗CD20单抗在所有患者中均驱动了B细胞清除，到第13天B细胞水平均低于定量限，并在约6个月时开始出现B细胞重建[24] * 使用高灵敏度检测方法证实，AlloNK联合方案能够实现深度B细胞清除，达到"零"水平（低于检测限），而单独使用利妥昔单抗时，约40%的患者仍可检测到B细胞（1-2个细胞/微升）[26][27][29] * 在4名出现B细胞重建的患者中，重建的B细胞主要表现为初始或过渡表型，这与使用CD19 AutoCAR-T观察到的"免疫重置"特征一致[30] * 总免疫球蛋白水平大多保持在正常范围内，未观察到低丙种球蛋白血症[25] 临床开发策略与市场机会 * 公司选择难治性类风湿关节炎（RA）作为主导适应症，因为美国有超过15万名对标准治疗无效的RA患者，市场巨大且对可扩展、易用的深度B细胞清除疗法存在需求[31][36] * 在难治性RA患者（已失败多种靶向治疗）中，ACR 50应答率估计仅为10-20%，公司目标是通过AlloNK将ACR 50应答率提升至50%或更高，达到仅在TNF抑制剂初治人群中可见的应答水平[34][35][36] * 公司计划在2026年上半年与FDA就难治性RA的关键试验设计进行沟通，并将在同期公布超过15名难治性RA患者的临床应答数据[38][40] * 除RA外，公司还在其他自身免疫疾病（如干燥综合征、狼疮、肌炎等）中探索AlloNK，并将根据数据决定下一个优先适应症[31][38] 来自肿瘤学经验的验证 * 在侵袭性非霍奇金B细胞淋巴瘤（NHL）中，AlloNK联合利妥昔单抗治疗14名患者，实现了64%的完全缓解率，且中位缓解持续时间尚未达到（至少19.4个月），与商业化AutoCAR-T疗效相当甚至更优[7] * 肿瘤学经验为AlloNK在自身免疫疾病中实现深度B细胞清除和持久疗效提供了信心[43][44] 问答环节要点 * **疗效持久性信心来源**：基于AutoCAR-T在自身免疫疾病中显示深度B细胞清除可带来持久益处，以及AlloNK在侵袭性NHL中显示的持久疗效[42][44] * **组织B细胞清除**：目前证据主要来自外周血测量，使用高灵敏度检测是评估深度清除的关键，组织清除数据难以获取但外周血是实用指标[46][48] * **老年患者耐受性**：基于在年龄较大的侵袭性NHL患者中的治疗经验，对AlloNK在老年RA患者中的耐受性有信心[50][51] * **作用机制验证**：NK细胞清除B细胞不会引起T细胞介导的CRS特征性细胞因子升高，这区别于T细胞疗法，是NK细胞疗法的优势之一[53] * **剂量与关键试验**：10亿细胞剂量已显示一致的B细胞清除活性，40亿剂量正在探索中；关键试验规模可能因目标疗效显著而比传统RA试验更高效，具体设计待与FDA讨论后确定[55][58][59] --- **请注意**：以上总结基于提供的电话会议记录，包含前瞻性陈述，实际结果可能因各种风险和不确定性而存在重大差异。产品候选物尚未获批上市。