公司：Black Diamond Therapeutics (BDTX) 核心药物：silavertinib (一种EGFR抑制剂) **药物设计与科学原理** * 采用"万能钥匙"方法，一种药物设计用于针对非小细胞肺癌和胶质母细胞瘤中的多种EGFR突变，而非传统的一种药物对应一种突变[3] * 专门设计用于解决非小细胞肺癌表皮生长因子受体中几乎所有重要的突变，包括经典突变和非经典突变[3][5] * 药物具有对野生型的选择性，这对耐受性很重要，并且不作用于外显子20突变[6] * 关键设计原则包括脑部渗透性，这对于治疗约三分之一初诊时已出现脑转移的患者至关重要[11][12] **目标市场与竞争格局** * 目标患者群体是G7国家中约8，000至9，000名患有EGFR突变非小细胞肺癌的非经典突变患者，约占所有EGFR突变非小细胞肺癌患者的四分之一[7] * 目前尚无针对非经典突变的标准护理方案，约60%的患者接受化疗，40%接受阿法替尼或奥希替尼治疗，但疗效均不理想[7] * 最接近的竞争对手Arrivalent公司的fermimertinib仅针对部分PAC突变，而silavertinib的目标市场至少是其两倍[9][10] * 在胶质母细胞瘤领域，由于脑部渗透性等挑战，目前尚无成功的EGFR抑制剂，竞争较少[5][46] **临床开发与即将到来的数据** * 公司计划在2025年第四季度公布一线治疗非经典EGFR突变非小细胞肺癌的初步数据，包括43名患者的总缓解率、瀑布图、游泳图和水母图[15][17][18] * 关键数据看点包括：总体缓解率、中枢神经系统活性、按突变类型分列的患者水平数据以及耐受性概况[18][19][24] * 无进展生存期数据预计在2026年上半年公布[14][38] * 疗效参考标准：竞争对手在22名患者中显示出68%的ORR，公司认为60%的ORR即可达到疗效门槛，期望无进展生存期超过一年甚至十五个月[23][24] * 公司已治疗约200名患者，包括近50名胶质母细胞瘤患者[30][32] **监管路径与三期试验考量** * 计划在2026年上半年与监管机构讨论三期试验设计，预计需要一项以生存期为终点的随机试验[34] * 对照臂的选择是关键，可能包括化疗、阿法替尼或医生选择[35][37] * 中枢神经系统活性和可管理的耐受性将是与监管机构讨论的重要点[40][41] **商业前景与财务状况** * 潜在市场机会估计超过20亿美元，部分基于奥希替尼80亿美元销售额的四分之一，并加上胶质母细胞瘤的贡献[50][51] * 公司正在为肺癌和胶质母细胞瘤项目寻求合作伙伴，特别是在亚洲具有执行能力的全球合作伙伴[45][46] * 公司现金跑道预计可支撑至2027年，运营费用极低，拥有21名员工并有效利用顾问[53] * 2025年3月与Servier的合作获得了7000万美元的预付款，未来潜在的里程碑付款可能进一步延长现金跑道[53][56] **其他重要信息** * 药物在复发环境中显示出良好的耐受性，主要是典型的EGFR TKI副作用，如皮疹和腹泻，无脱靶效应[24][25] * 在一些患者中观察到，即使靶病灶进展，患者因仍获得临床益处而选择继续治疗[27][28] * 药物对L858R突变也显示出活性，这可能开辟一个更大的患者群体[68][69] * 胶质母细胞瘤项目目前未消耗投资者资金，但公司正在积极规划，该药物显示出良好的脑组织渗透性和对常见变体3的活性[48][49]