纪要涉及的行业或公司 * 公司为Alkermes 专注于开发治疗发作性睡病等睡眠障碍的orexin受体激动剂Alixorexton [1][6][9] * 行业为制药与生物技术 特别是中枢神经系统疾病治疗领域 [1][56] 核心观点和论据 **Alixorexton在NT2型发作性睡病中的积极数据** * 在NT2患者中进行的大型二期研究获得大量新数据 推翻了此前许多假设 [6][7] * 两个最突出的新发现是高剂量下并未出现无法耐受的副作用 以及基线orexin水平正常的患者对外源性orexin激动剂的适应性反应 [7][8] * 研究涉及超过90名患者 持续8周 包含三个剂量组 为三期试验剂量选择提供了关键信息 [8] * 在18毫克剂量下观察到统计学上显著的结果 且未遇到剂量限制性不良事件 [26] * 除了主要终点MWT 药物在ESS 认知 疲劳等其他领域也显示出显著益处 这些对患者可能更重要 [9][31] **剂量反应与给药策略的深入解读** * 在NT2患者群体中 平均MWT数据未能清晰显示剂量反应 是因为群体中包含对MWT无应答的患者 掩盖了应答者的显著效果 [14][15] * 在患者个体层面数据中能看到更多剂量反应的证据 [19] * 公司正在探索分次给药策略 旨在提升药效的持续时间 并可能将部分无应答者转化为应答者 [22][23] * 公司拥有较大的耐受性空间 可以灵活调整剂量 以满足不同患者的需求 例如希望晚睡或早睡的患者 [27][28] **临床意义与市场前景** * 公司认为MWT改善5-10分钟具有临床意义 并得到专家认可 70%使用18毫克剂量的患者报告ESS恢复正常 [30][31] * 与现有疗法如钠氧硼酸盐相比 Alixorexton起效更快 Lumryz需要较长时间才能显现临床效果 [29] * 预计Alixorexton将用于NT1和NT2型发作性睡病 并提供一系列剂量选择 [9][27] * 收购Avidel的战略价值在于提前进入日间过度嗜睡市场 接触睡眠中心 并为未来Alixorexton的上市铺平道路 [48][49] **关于特发性嗜睡症的信心与计划** * 获得NT2数据后 公司对IH研究的信心增强 因为证明了能在存在基线变异性的患者群体中检测到信号 [44] * IH研究的主要终点是ESS和IHSS 而非MWT 但会测量MWT以进行交叉比较 [45] * 计划在IH研究方案中加入分次给药组 以获得操作经验 但NT2的三期试验将在此之前启动 [40][41] 其他重要内容 **关于收购Avidel的考量** * 收购决定在NT2数据公布前已做出 基于对进入日间过度嗜睡市场的信心 [48] * 收购估值模型考虑了orexin激动剂上市对氧硼酸盐市场的影响 但预计整个发作性睡病治疗市场将因新药而增长 [49][50][51] * 未来可能探索orexin激动剂与钠氧硼酸盐联合使用的临床研究 因为它们针对不同的临床需求 日间促觉醒与夜间睡眠巩固 [52][53] **其他研发管线与生物学见解** * NT2数据增强了公司对orexin激动剂在其他适应症如ADHD 阿尔茨海默病辅助治疗中的信心 证明无需绝对缺乏orexin亦可起效 [58] * 公司有两个备份候选药物正在临床开发中 预计明年将获得更多信息 [56][60][61] * 公司早期对定量脑电图的研究帮助确定了NT1的剂量 这是一个较新的研究领域 [56][58]