药物疗效数据 - 在治疗头皮银屑病方面，72%的患者在第52周达到头皮特异性皮损清除或几乎清除（ss-IGA 0/1），其中57%实现完全清除（ss-IGA 0）[1][6] - 在治疗生殖器银屑病方面，85%的患者在第52周达到皮损清除或几乎清除（sPGA-G 0/1），其中73%实现完全清除（sPGA-G 0）[1][6] - 在治疗手足银屑病方面，达到皮损清除或几乎清除（hf-PGA 0/1）的患者比例从第16周的42%提升至第52周的62% [3] - 接受治疗的所有患者中，67%在第24周实现整体皮损清除或几乎清除（IGA 0/1），该疗效维持至第52周，其中44%实现完全清除（IGA 0）[1][4] 临床试验概述 - ICONIC-TOTAL是一项三期随机对照试验，旨在评估icotrokinra与安慰剂相比，在治疗患有至少中度头皮、生殖器和/或手足斑块状银屑病成人及青少年患者中的疗效和安全性[7][10] - 试验设计包含安慰剂组在第16周转向icotrokinra治疗组，两组患者在第52周达到IGA 0/1的比例相当，分别为67%和68% [4] - 该研究结果在2025年秋季临床皮肤病学会议上发布 [2] 药物特点与开发背景 - Icotrokinra是一种首创的口服靶向肽类药物，可精确阻断IL-23受体，其设计目标是为患者提供精准靶向治疗、高水平的皮损清除率、良好的安全性以及每日一次口服的便利性[1][5][13] - 该药物由Protagonist Therapeutics公司与强生公司根据2017年达成的许可与合作协议共同发现和开发，强生公司拥有其在二期及以后临床试验的全球独家开发权以及针对广泛适应症的商业化权利[13][15] - 药物在52周内表现出持久的疗效，不良事件和严重不良事件发生率与第16周时相似，未发现新的安全性信号 [4] 疾病市场背景 - 斑块状银屑病是一种慢性免疫介导疾病，全球有超过1.25亿患者，其中美国约有800万患者，近四分之一的病例被视为中度至重度 [12] - 发生在头皮、生殖器、手足等高影响部位的银屑病，由于这些区域的敏感性，会给患者带来更严重的身体不适和生活质量负面影响 [5][12] 研发管线拓展 - Icotrokinra正处于关键性三期ICONIC临床开发项目中，适应症涵盖中度至重度斑块状银屑病、活动性银屑病关节炎、中重度活动性溃疡性结肠炎和中重度活动性克罗恩病 [11][16] - 开发项目中的其他三期研究包括ICONIC-ADVANCE 1、ICONIC-ADVANCE 2、ICONIC-ASCEND、ICONIC-PsA 1、ICONIC-PsA 2、ICONIC-UC和ICONIC-CD，旨在将icotrokinra与安慰剂及其他活性药物进行比较 [11]

药物研发进展 - 强生向欧洲药品管理局提交icotrokinra的首个上市申请 该药物是一种首创口服肽类制剂 可选择性阻断IL-23受体 用于治疗12岁及以上中重度斑块型银屑病患者[1] - 申请基于四项达到所有主要和共同主要终点的III期研究数据 包括ICONIC-LEAD、ICONIC-TOTAL和ICONIC-ADVANCE 1&2研究[1][6] - ICONIC-ADVANCE研究显示icotrokinra在治疗中重度斑块型银屑病方面优于deucravacitinib[6] 临床试验数据 - ICONIC-LEAD研究纳入684名患者(试验组456人 对照组228人) 显示16周时达到研究者总体评估(IGA)0/1分和银屑病面积与严重程度指数(PASI)90应答的共同主要终点[2][7] - ICONIC-TOTAL研究针对311名特殊部位银屑病患者(试验组208人 对照组103人) 评估头皮、生殖器等难治部位的治疗效果[4][7] - 汇总安全性数据显示icotrokinra组不良事件发生率为49.1% 安慰剂组为51.9% 未发现新的安全性信号[1][6] 产品特性与优势 - icotrokinra具有单日一次口服给药的便利性 有望为患者提供完全皮肤清除和良好安全性的组合优势[1][2] - 该药物展示出对IL-23受体单位数皮摩尔级亲和力 在人类T细胞中表现出强效、选择性抑制IL-23信号传导的能力[10] - 除银屑病外 icotrokinra在银屑病关节炎、溃疡性结肠炎等IL-23介导的疾病中具有治疗潜力[10] 研发计划拓展 - 启动III期ICONIC-ASCEND研究 首次头对头比较口服icotrokinra与注射生物制剂ustekinumab及安慰剂的疗效[4][13] - 开展ICONIC-PsA 1和ICONIC-PsA 2研究 评估icotrokinra在活动性银屑病关节炎患者中的疗效和安全性[9][10] - 进行IIb期ANTHEM-UC研究 评估icotrokinra在中重度活动性溃疡性结肠炎患者中的应用[10] 疾病流行病学 - 全球有超过1.25亿银屑病患者 其中欧洲约640万人 近四分之一病例属于中重度程度[9] - 银屑病在身体高可见区域或敏感皮肤部位(如头皮、手足、生殖器)的出现会对生活质量产生更大负面影响[9]