研究核心发现 - 《自然》杂志发表苏黎世联邦理工学院团队研究，发现肥胖时期的细胞转录变化在减重两年后未能完全恢复，表明脂肪组织存在长期“记忆”[7] - 小鼠实验证实，曾经肥胖的脂肪细胞对糖和脂肪的吸收能力更强，重新接触高脂饮食后“复胖”速度明显加快[8][24] - 研究揭示“胖记忆”背后主要机制是表观遗传变化，57-62%下调差异表达基因和68-75%上调差异表达基因可归因于此[22] 人体临床研究数据 - 研究基于MTSS、LTSS和NEFA三项减重手术临床项目，收集手术前后两年皮下脂肪和网膜脂肪样本，所有参与者BMI至少下降25%[11] - 单细胞核RNA测序显示网膜脂肪样本中有18个细胞群，减重两年后许多肥胖时的差异表达基因依然失调[13] - 脂肪细胞、脂肪祖细胞和内皮细胞中肥胖期转录失调最明显，脂肪代谢通路被下调，纤维化和细胞凋亡通路被上调[14] 小鼠实验验证 - 小鼠高脂饮食增重后切换低脂饮食，体重回落后附睾脂肪细胞变化难以逆转，巨噬细胞数量明显增加且未恢复[15][17][19] - 肥胖时间越长的小鼠减重后基因表达恢复越差，显示“胖记忆”受肥胖持续时间影响[21] - 曾经肥胖的小鼠脂肪组织对葡萄糖和棕榈酸酯摄取能力显著增强，重新接触高脂饮食时复胖更快[24] 行业研究背景 - 全球近9亿人肥胖，《柳叶刀》权威发布4类减肥方式和5大体重管理要点[29] - 《柳叶刀》子刊揭示减重手术效果，68%患者手术后体重减半，不同术式效果存在差异[29] - 《柳叶刀》发布七大减肥药权威分析方法，比较不同药物疗效[29]