研究核心发现 - 《自然》杂志发表苏黎世联邦理工学院团队研究，发现肥胖时期的细胞转录变化在减重两年后未能完全恢复，表明脂肪组织存在长期“记忆”[7] - 小鼠实验证实，曾经肥胖的脂肪细胞对糖和脂肪的吸收能力更强，重新接触高脂饮食后“复胖”速度明显加快[8][24] - 研究揭示“胖记忆”背后主要机制是表观遗传变化，57-62%下调差异表达基因和68-75%上调差异表达基因可归因于此[22] 人体临床研究数据 - 研究基于MTSS、LTSS和NEFA三项减重手术临床项目，收集手术前后两年皮下脂肪和网膜脂肪样本，所有参与者BMI至少下降25%[11] - 单细胞核RNA测序显示网膜脂肪样本中有18个细胞群，减重两年后许多肥胖时的差异表达基因依然失调[13] - 脂肪细胞、脂肪祖细胞和内皮细胞中肥胖期转录失调最明显，脂肪代谢通路被下调，纤维化和细胞凋亡通路被上调[14] 小鼠实验验证 - 小鼠高脂饮食增重后切换低脂饮食，体重回落后附睾脂肪细胞变化难以逆转，巨噬细胞数量明显增加且未恢复[15][17][19] - 肥胖时间越长的小鼠减重后基因表达恢复越差，显示“胖记忆”受肥胖持续时间影响[21] - 曾经肥胖的小鼠脂肪组织对葡萄糖和棕榈酸酯摄取能力显著增强，重新接触高脂饮食时复胖更快[24] 行业研究背景 - 全球近9亿人肥胖，《柳叶刀》权威发布4类减肥方式和5大体重管理要点[29] - 《柳叶刀》子刊揭示减重手术效果，68%患者手术后体重减半，不同术式效果存在差异[29] - 《柳叶刀》发布七大减肥药权威分析方法，比较不同药物疗效[29]

技术突破 - 开发新型DNA甲基化空间多组学技术Spatial-DMT 可在同一组织切片同时绘制DNA甲基化和基因表达空间图谱并达到近单细胞分辨率 [2][5] - 该技术首次实现对DNA甲基化的直接空间定位 填补了表观遗传层面的技术空白 [5] - 技术应用范围扩展至哺乳动物胚胎发生过程及出生后脑部 生成高质量DNA-RNA双模态组织图谱 [2][5] 科学价值 - 揭示DNA甲基化与转录协同作用的空间机制 定义细胞身份并驱动发育程序 [2][5] - 重建哺乳动物胚胎发生过程中表观基因组和转录组的动态变化 展现序列/细胞类型/区域特异性甲基化介导的转录调控细节 [6] - 提供对组织发育和疾病过程中基因调控的更全面理解 尤其适用于癌症/自身免疫疾病/炎症和衰老研究 [4][7] 行业意义 - 空间多组学技术实现对原位组织微环境中分子特征的分析 显著提升对生物体复杂性的原位理解能力 [5] - 技术突破将空间组学范围扩展至DNA胞嘧啶甲基化领域 推动组织生物学研究进入新阶段 [5][7] - 解决了传统单细胞甲基化组分析缺失空间信息的关键限制 为发育和疾病机制研究提供新工具 [5]