**公司概况与战略重点** * Rocket Pharmaceuticals是一家基因治疗公司，拥有两个技术平台：用于心血管疾病的AAV平台和用于血液疾病的体外Lenti平台[2] * 公司披露的临床项目各有三个：血液项目（LAD-I、范可尼贫血、丙酮酸激酶缺乏症）和心血管项目（Danon病、PKP2、BAG3）[2] * 公司战略重点日益转向AAV产品管线，因其存在高度未满足的医疗需求、患者数量多且价值创造机会最大[2] * 为成为资本的良好管理者、延长现金跑道并将资源集中于最高价值的项目，公司在2025年进一步向AAV项目倾斜[3] **Danon病项目（AAV）** * 临床暂停已解除，过程非常迅速[5] * 重启试验时移除了补体抑制剂（C3抑制剂），因分析表明其与AAV9共同导致了毛细血管渗漏综合征[5] * 计划在2026年上半年重启试验，以交错方式（间隔一个月）治疗3名患者，然后与FDA沟通确认后续路径[6] * 目标仍是治疗总共至少12名患者，将可能替换因方案调整而无法计入的2名患者[5][6] * 公司计划在 staggered safety run-in 阶段结束后，与FDA达成一致，并一次性提供全面的试验、流行病学、患者寻找和市场机会更新[10][11][15] * 公司对FDA继续支持12名患者的单臂研究设计抱有信心，因书面协议未被质疑，且该疾病未治疗患者病情进展迅速（2-3年内需心脏移植或死亡），与治疗患者（心脏尺寸缩小、生物标志物改善）形成巨大差距[12][13] * 患者社区在初始震惊后，表现出几乎一致的理解和持续的热情，认识到这是致命疾病且缺乏替代疗法（移植10年生存率仅50%）[16][17][18] **PKP2项目（AAV）** * 已确定最终剂量并获FDA同意[19] * 目前与FDA的讨论主要集中在试验设计上，目标是设计一个能明确证明获益风险的稳健试验，而非追求最小或最快的路径[19][20] * 终点可能不是单一指标（如Danon病的LV mass index），而是基于自然史研究，包含心律失常、右心室参数、临床功能和蛋白表达等多方面证据的复合终点[21][22] * 已治疗的三名患者在感觉和日常功能上有实质性改善，生活质量（如KCCQ评分）将是故事的重要组成部分，无论是作为主要还是关键次要终点[23][24] **BAG3项目（AAV）** * BAG3是扩张型心肌病（DCM），使公司进入了心肌病的三大类别（肥厚型-Danon、致心律失常型-PKP2、扩张型-BAG3）[25] * 计划于明年进入临床，将采用传统的I期方法，从可能有效的剂量开始，并内置剂量递增方案[26][27] * 作为DCM，终点可能更传统，如射血分数、左心室应变、峰值VO2、六分钟步行测试等[25] * 将检测蛋白表达，但不同于PKP2，BAG3主要关注BAG3本身，下游蛋白不一定作为表达数据库的一部分[28] * I期设计为患者间隔数周，每队列3-6名患者，若无剂量限制性毒性（DLT）则保持3名，并尽可能利用I期数据支持关键试验[29] **Lenti平台项目与优先券（PRV）** * 公司战略是内部专注于AAV项目，而Lenti项目（如范可尼贫血-FA、丙酮酸激酶缺乏症-PKD）寻求合作伙伴机会[30][31] * LAD-I、范可尼贫血、PKD和Danon病项目均有资格获得优先审评券（PRV），作为未来的非稀释性现金来源[34] * 针对LAD-I产品Kresladi，公司已解决此前阻碍批准的CMC问题（主要是稳定性和无菌性），并已重新提交回应，PDUFA日期为2026年3月28日[35] **现金管理与资源分配** * 公司通过将资源（人员和资金）集中在最高价值的AAV项目上，以实现资本的审慎使用和现金跑道的延长[3][30]