文章核心观点 - 上海交通大学医学院附属新华医院苏佳灿教授团队联合新加坡国立大学陈小元院士团队等，在《自然·纳米技术》上发表研究，开发了一种模拟病毒糖蛋白的多功能肽功能化纳米胶束，该递送系统能有效解决药物向骨关节炎病变软骨细胞递送的三大难题，成功维持软骨代谢稳态并改善症状，是一种有前景的缓解病情的骨关节炎药物候选物[1][2][5] 研究背景与挑战 - 骨关节炎影响全球大量人群，导致慢性疼痛、功能衰退及社会医疗成本增加[1] - 开发缓解病情的骨关节炎药物的主要挑战在于药物难以有效递送至病变的软骨细胞[1] 技术方案与机制 - 研究团队合成了一种模拟病毒糖蛋白的多功能肽，其包含一个II型胶原粘附基序和一个基质金属蛋白酶-13激活的细胞穿膜肽序列[5] - 将该多功能肽与装载模型药物IOX4的小尺寸胶束偶联，使胶束能够通过胶原结合作用粘附于软骨和软骨细胞表面，并实现蛋白酶诱导的病变软骨细胞选择性摄取[5] 临床前研究结果 - 在骨关节炎小鼠模型中，与未修饰的胶束相比，该胶束表现出更长的关节滞留时间[5] - 与正常软骨细胞相比，该胶束在病变软骨细胞中的摄取率更高[5] - 在骨关节炎小鼠和临床相关的骨关节炎绵羊模型中，该递送系统能维持软骨代谢稳态，减轻骨关节炎病理变化并改善症状，且未引起额外毒性[5] 研究意义与前景 - 该研究中开发的纳米制剂是一种有前景的缓解病情的骨关节炎药物候选物[5] - 该技术为其他靶向病变软骨细胞内靶点的潜在缓解病情的骨关节炎药物提供了高效的递送策略[5]

胶质母细胞瘤治疗现状与挑战 - 胶质母细胞瘤是成年人中最常见、最具侵袭性的恶性脑肿瘤 患者在确诊后通常只能存活12-18个月[2] - 该疾病尚无治愈方法 已批准的治疗方法在延长患者预期寿命方面效果有限[2] - 胶质母细胞瘤干细胞是术后肿瘤复发的重要驱动因素 对多种疗法具有耐药性 减少其数量是极具前景的治疗策略但面临挑战[2] 新型生物杂化手性水凝胶技术 - 研究团队开发了一种生物杂化手性水凝胶 可在胶质母细胞瘤手术减瘤后进行腔内植入 以全面调控胶质母细胞瘤干细胞干性 增强术后治疗[5] - 该水凝胶封装了GSC膜包被的纳米颗粒 这些纳米颗粒作为诱饵 可广泛中和靶向GSC的亲干性和趋化性细胞因子 实现对GSC的功能性阻断和水凝胶浸润[5] - 研究发现 与L型和DL型手性对应物相比 D型手性生物杂化水凝胶可通过D型手性几何调控的机械转导通路进一步削弱GSC的干性表型[5] 临床前研究效果与潜力 - 在三种原位颅内GBM模型中 这种多管齐下的GSC干性抑制增强了一种基于金纳米团簇的水凝胶支架敏化的放射免疫疗法的效果 从而能够抑制GBM术后的复发[5] - 这种对生化信号和生物物理线索的整合调控 显示了治疗富含癌症干细胞的恶性肿瘤的潜力[6]