研究背景与挑战 - 肿瘤通过多种机制逃逸免疫监视，包括过表达抑制性检查点蛋白、新抗原编辑以及抗原呈递功能受损，导致免疫治疗应答率有限[3] - 恢复抗肿瘤免疫需增强肿瘤抗原呈递以补充和激活肿瘤反应性T细胞，但现有疗法如免疫检查点阻断、过继T细胞转移和癌症疫苗常因肿瘤微环境的免疫抑制而失效[3] - 一种能在生成和效应阶段同时补充并重新激活瘤内T细胞的一体化疫苗接种策略极具吸引力但也充满挑战[3] 技术突破与核心发现 - 研究团队于2026年1月7日在《Nature》发表论文，提出将蛋白降解与抗原呈递通路深度耦合的策略，开发出名为“瘤内疫苗嵌合体”的双功能技术[4] - iVAC技术同时实现“免疫检查点降解”和“高质量抗原呈递”，通过化学手段将肿瘤细胞重编程为具有抗原呈递细胞样功能的细胞[4][5] - iVAC嵌合体由共价连接的PD-L1降解剂与免疫原性抗原组成，既能解除免疫检查点抑制，又能促进外源性抗原的交叉呈递[5] 作用机制与功能 - iVAC诱导的抗原加工和呈递重新激活了驻留的抗原特异性CD8+ T细胞，引发了强大的肿瘤杀伤作用[5] - 该技术同时重塑了肿瘤微环境，以促进持久的肿瘤特异性免疫[5] - 在体外、人源化小鼠模型及患者来源的肿瘤模型中，利用源自巨细胞病毒的抗原，iVAC技术成功激活了靶向乳腺癌的CMV特异性T细胞[7] 行业意义与前景 - 该研究提出了一种巧妙且强大的抗癌新思路，为攻克癌症的免疫耐受提供了新的范式[4] - 通过将肿瘤细胞“改造”成免疫系统的“帮手”，为开发更有效的癌症免疫疗法开辟了新途径[7]