慢性肾病与心血管并发症的关联机制 - 慢性肾病已成为全球健康危机，其中心血管疾病导致的死亡占慢性肾病患者死亡总数的一半以上，心力衰竭是主要致死因素[2] - 尽管对慢性肾病病理生理学的理解有进展，但肾功能障碍与心脏疾病之间的关联机制仍存在重大知识空白，导致患者心血管并发症发病率上升[2] - 这突显了行业对新预测性生物标志物和更有效治疗靶点的迫切需求，以减轻相关并发症[2] 肠道微生物群在慢性肾病相关心力衰竭中的关键作用 - 心力衰竭在慢性肾病患者中极为常见，且与肠道微生物群的变化有关，但其潜在机制此前尚不清楚[3] - 肠道-肾脏轴概念表明，肠道微生物群是慢性肾病及其心血管并发症病理生理学的关键因素[5] - 在肾功能正常时，微生物代谢物可被有效清除，但在慢性肾病背景下清除能力下降，导致硫酸吲哚酚、对甲酚硫酸盐和三甲胺N-氧化物等尿毒症毒素积聚[5] - 这些毒素会加剧肾功能障碍，促进全身性炎症，并加速包括心力衰竭在内的心血管疾病发展[5] - 肠道微生物组通过肠道-肾脏-心脏轴影响心血管结局，可能成为相关疾病的潜在诊断和治疗靶点[5] 硫酸吲哚酚作为关键致病代谢物的发现 - 研究发现，由大肠杆菌通过色氨酸酶途径产生的尿毒症毒素硫酸吲哚酚是促进慢性肾病患者发生心力衰竭的关键代谢物[3][6] - 伴心力衰竭的慢性肾病患者体内大肠杆菌及大肠杆菌产生的硫酸吲哚酚水平升高[7] - 从机制上讲，硫酸吲哚酚通过AHR-CYP1B1信号轴破坏心肌细胞线粒体功能，并诱导心肌细胞凋亡，从而推动心力衰竭的发展[3][6][7] 针对肠道微生物群的诊断与治疗策略 - 研究证实，大肠杆菌可作为慢性肾病患者心力衰竭的预警生物标志物[3] - 在一项前瞻性慢性肾病队列研究中，大肠杆菌的数量显示出对6个月内心力衰竭发病早期预测的诊断潜力[6] - 肠道微生物群特征可预测慢性肾病患者未来发生心力衰竭的风险[7] - 使用益生菌制剂DM02来抑制肠道中的大肠杆菌，可降低硫酸吲哚酚水平，并改善了大鼠以及慢性肾病患者的心脏结局[3][6][7] - 这些发现强调了靶向肠道微生物群的治疗和诊断策略可用于临床干预[6] 现有治疗方法的局限性与行业需求 - 目前用于清除尿毒症毒素的血液透析和腹膜透析等方法存在局限性，尤其是在清除肠道微生物群来源的毒素（如硫酸吲哚酚和对甲酚硫酸盐）方面[5] - 最近研究已将硫酸吲哚酚确定为慢性心力衰竭患者心血管事件的潜在生物标志物[5] - 这些发现突显了行业迫切需要创新的、靶向肠道微生物群的治疗策略来解决有害毒素的来源问题[5]