公司：再鼎医药 / 瑞利公司 核心产品：索利（Delta，一种靶向DLL3的ADC药物） **一、 索利（Delta）的临床数据与潜力** * 在FURTHER研究中，索利显示出良好的安全性，仅13%的患者出现3级或更高级别不良事件，远低于其他机构观察到的35%至50%[2][9] 在1.6毫克/公斤剂量组中未出现停药情况[2][3] * 疗效显著，总体反应率为60%，在1.6毫克/公斤剂量下客观缓解率达到68%[2][3] 对于有脑转移且未接受过放疗的患者，反应率高达80%[2][3][9] * 在总体人群中有一半患者实现肿瘤缩小，包括脑转移患者，中位反应持续时间为6.1个月[2][9] 多数患者仍在接受治疗[9] * 索利可能成为首个也是最好的DLL3三靶向ADC小细胞肺癌治疗药物[2][9] **二、 索利的开发策略与监管路径** * 公司计划启动针对调查者选择治疗方案的注册试验，预计2027年初进行中期数据读取[2][10] * 根据与FDA的讨论，加速审批的机会仍然可行，预计将在2027年提交加速审批申请，最早可能在2027年底或2028年初获得批准[4][11][15] * 开发策略包括探索较早治疗线适应症，将索利与抗PD-L1及化疗结合使用，以增强或取代化疗[2][10] 计划将产品定位为一种化疗减免产品，特点是作用迅速，对转移性病灶（尤其是内脏转移）反应快且安全性好[4][12] **三、 索利的靶点与作用机制** * 靶点三角形样配体3（DLL3）在超过85%的小细胞肺癌中高表达，而在健康组织中表达极低，是理想靶点[4][7] * 索利设计为具有高亲和力、长半衰期的抗体，药物与抗体比例达到8，从而产生强大的旁观者效应[4][7][8] 这种特性允许在广泛靶标表达水平下产生深度和持续反应[8] * 对于脑转移患者，血脑屏障受到破坏使抗体可以进入大脑，其高亲和力及旁观者效应能导致大脑病变迅速缩小[17][18] **四、 小细胞肺癌的未满足需求与市场** * 小细胞肺癌占所有肺癌病例约15%，每年全球新发病例超过37万例，其中美国和欧洲超过10万例[6] * 预后差，约2/3患者在诊断时已处于晚期，中位生存时间仅约1年[6] 高达70%的患者最终会发生脑转移，中位生存期缩短至仅约5个月[6] * 现有治疗方案（铂类双药化疗及免疫疗法）虽然反应率高，但超过60%的患者出现3级或更高级别的不良事件，毒副作用大[6] 一旦病情进展，选择有限且效果不佳[6] **五、 公司的其他研发管线进展** * 在免疫学领域，新一代治疗性抗体L15O3（针对特应性皮炎）预计2026年完成一期临床试验[2][4] * 在肿瘤学领域，公司正在开发DL62、O1、RLRC15、ADC等化合物，用于肉瘤及其他LR16阳性实体瘤（包括乳腺癌和头颈癌），这些化合物预计2026年进入临床试验[2][5] * 公司还在推进CL1,222、RPV1、I012等细胞因子项目，旨在将特定信号直接传递到肿瘤微环境中[5] **六、 临床试验设计与竞争格局** * 在单臂试验中，疗效持续时间被视为比无进展生存期更有效的指标，因为它反映了患者获益的时间长度，而PFS因地区差异和大量审查而难以解释[13] * 公司认为其注册策略使其比其他公司领先1.5至2年，这种速度优势在药物开发中非常重要[16][17] * 公司计划启动进一步研究，探索索利与标准化疗方案、联合用药、维持治疗或与其他ADC联合使用，为医生提供更多选择[14][19][20]