Workflow
小细胞肺癌治疗
icon
搜索文档
小细胞肺癌或迎新疗法 百济神州新药申报上市
北京日报客户端· 2025-07-16 21:03
药品审批进展 - 百济神州的注射用塔拉妥单抗上市申报获国家药品监督管理局受理 [1] - 该药物此前已被纳入优先审评程序,拟用于广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)成人患者的后线治疗 [1] - 塔拉妥单抗作为同类首创的DLL3/CD3双特异性抗体,可能为小细胞肺癌治疗带来突破性进展 [1] 疾病背景与市场需求 - 肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,SCLC约占所有肺癌病例的15% [1] - 约70%的SCLC患者初始诊断时即为ES-SCLC,该疾病恶性程度高且易复发 [1] - 现有化疗方案的中位总生存期(mOS)仅4至5个月,后线治疗选择匮乏 [1] 药物机制与靶点优势 - DLL3蛋白在96%的SCLC患者的肿瘤细胞中表达,是极具吸引力的治疗靶点 [2] - 塔拉妥单抗采用T细胞衔接器(BiTE)结构设计,具有尺寸小、灵活性高、肿瘤穿透作用强等特点 [2] - 通过同时结合DLL3和CD3蛋白,激活T细胞精准杀伤肿瘤细胞 [2] 临床试验数据 - 全球3期临床研究中期分析显示,塔拉妥单抗治疗的中位总生存期达13.6个月,较标准化疗方案(8.3个月)显著延长5.3个月 [2] - 患者死亡风险降低40%,且3级以上治疗相关不良反应发生率远低于化疗组 [2] 合作与商业化 - 塔拉妥单抗由安进公司研发,百济神州与其达成全球肿瘤战略合作 [2] - 双方将共同推进该药物在中国的开发和商业化,并拓展更多适应症 [2]
Jazz Pharmaceuticals (JAZZ) Update / Briefing Transcript
2025-06-11 05:30
纪要涉及的行业和公司 - **行业**:肿瘤学、肺癌治疗 [2][6][7] - **公司**:Jazz Pharmaceuticals,专注于肿瘤学和神经科学领域,旗下有多款肿瘤药物 [6][7] 纪要提到的核心观点和论据 公司业务与产品组合 - **多元化发展**:过去几年Jazz在神经科学和肿瘤学领域多元化产品组合,肿瘤业务主要由Zepzelca和Rylase驱动,Depatilio和Vyxeos等遗留产品也有贡献,2024年肿瘤治疗领域营收超10亿美元,有增长潜力 [6][7][8] - **新产品机会**:去年获批ZiHERA(zanidatumab),未来开发和新适应症有超20亿美元机会;收购Chimerix增加dordavaprone到后期管线,PDUFA日期为8月18日,有望年内为患者提供新疗法 [7][8] Zepzelca临床数据与潜力 - **INFORTE试验结果**:Lurbinectedin(Zepzelca)联合atezolizumab作为广泛期小细胞肺癌一线维持治疗,显著改善无进展生存期(PFS)和总生存期(OS),PFS从2.1个月提高到5.4个月,6个月PFS率从18.7%提高到41.2%;OS从10.6个月提高到13.2个月,1年生存率从44.1%提高到56.3%;安全性可管理,无新的或意外安全信号 [12][18][19] - **成为新标准潜力**:该组合有潜力成为广泛期小细胞肺癌一线维持治疗新标准,为患者带来临床意义改善,有望改变临床实践 [12][26][32] 商业策略与市场机会 - **扩大治疗范围**:从二线治疗转向一线维持治疗,可增加Zepzelca治疗患者数量和治疗持续时间,预计快速被采用;未在一线使用的患者,后期仍可使用 [39][40][48] - **争取指南和批准**:已提交数据至NCCN考虑更新指南,sNDA提交被FDA接受并获优先审查,PDUFA日期为10月7日,纳入指南有助于更广泛应用和报销 [34][35] 竞争与市场动态 - **竞争产品**:Indaltra数据也在ASCO展示,认为两者都有市场空间;Tarlatumab等产品在一线有一定影响,但不同患者子集受影响不同,不影响Zepzelca在一线维持治疗的广泛期人群中的应用 [47][48][76] - **市场前景**:尽管一线有竞争,但对Zepzelca在一线维持治疗的增长持乐观态度,预计未来几个月继续增长 [48] 其他重要但可能被忽略的内容 - **患者特征与治疗情况**:美国每年约3万例小细胞肺癌新诊断患者,约70%为广泛期,约90 - 95%接受一线治疗;广泛期患者约3/4在诱导期接受化疗加免疫治疗,多数有资格进入维持治疗阶段 [36][37][38] - **不良反应与耐受性**:Lurbinectedin联合atezolizumab治疗相关3、4级不良事件发生率较高,但多为实验室异常,因不良事件停药率低,中性粒细胞减少可通过常规预防措施控制 [23][24][55] - **未来发展计划**:公司正在考虑Zepzelca在小细胞肺癌及其他实体瘤恶性肿瘤的进一步开发计划,但尚未确定具体方案 [94] - **产品专利情况**:Zepzelca有ODE至2027年6月,物质组成专利至2029年12月,还有额外专利申请可能延长知识产权至2040年2月;已对5家ANDA申请方提起诉讼,处于30个月停留期至2027年12月15日 [89]
生物制品行业深度报告:小细胞肺癌:中国管线全球领先,研发聚焦三大新领域
开源证券· 2025-05-12 15:20
报告行业投资评级 - 看好(维持) [2] 报告的核心观点 - 小细胞肺癌侵袭性强、预后差,后线治疗缺乏有效靶向药,国内管线凭借领先优势和优异早研数据获MNC认可,多款产品有出海潜力,2025 ASCO会议将公布多款产品重磅数据,SCLC领域赛道景气度预计提升,相关标的有望受益 [9] 根据相关目录分别进行总结 SCLC:后线上市药物少,三大治疗新领域角逐蓝海市场 - 小细胞肺癌约占肺癌总体病例15%-20%,侵袭性强、早期易转移,全球与中国每年新发病例分别约30 - 40万例与15 - 20万例,患者发病年龄40 - 50岁且约95%有吸烟史;局限期占比约25%,以根治性放疗/手术治疗;广泛期占比约75%,依赖系统性治疗且预后差 [18][21] - ES - SCLC一线主要采用PD(L) - 1+双药化疗,早年EP/EC方案快速耐药,1y - PFS率仅6%,94%患者1年内进展,mOS为8.8 - 10.4个月;后线治疗上市药物少;LS - SCLC主要采用手术、放疗与化疗,NCCN指南将度伐利尤单抗列入巩固维持方案;ES - SCLC一线首选PD - 1/PD - L1免疫疗法+双药化疗,二线推荐拓扑替康等,2024 NCCN指南将塔拉妥单抗列入首选方案,CSCO在三线及以上推荐安罗替尼 [24][27] - 已获批上市药物主要为PD - 1/PD - L1单抗治疗1L ES - SCLC,后线获批少,2024年5月FDA加速批准塔拉妥单抗打开后线治疗新格局;进入关键性临床的在研药物分三大领域:ADC针对2L ES - SCLC进入III期临床,靶点有B7 - H3等;DLL3 TCE以塔拉妥单抗为代表,布局小肺领域且探索1L拓展可能;IO双抗/混抗布局小肺一线 [30][33] ADC:覆盖多个热门靶点,中国企业产品全球进度领先 - ADC由单克隆抗体、连接子和细胞毒素构成,在SCLC领域研发快,主要靶点有B7 - H3、DLL3和TROP - 2等,暂无针对SCLC获批上市产品;中国企业在上述靶点均有布局,早研疗效优且全球进度领先,完成多起海外License out交易 [37] - 中国6款ADC药物进入后期临床阶段,包括吉利德的TROP2 ADC等;再鼎医药的ZL - 1310针对DLL3靶点进度最快,2023年12月开启I期临床;针对2L和3L SCLC,在研ADC产品初步临床数据显示出较好的mPFS与mOS疗效 [43][49] - DLL3在80%的SCLC患者中高表达,为靶向治疗提供方案,已开发双抗/三抗、ADC、CAR - T等疗法;DLL3领域BD交易频繁,2016年艾伯维58亿美元收购Rova - T,2023年11月至今有5起超1亿美元交易,恒瑞医药与信达生物的DLL3 ADC分别授权IDEAYA Biosciences与罗氏制药 [51][52] - ZL - 1310是靶向DLL3的ADC分子,采用喜树碱衍生物作毒素,DAR值为8;2025年1月获FDA孤儿药资格认定;ENA2024大会早研数据显示,19例可评估复发难治SCLC患者中14例实现PR,ORR约74%;预计推进一线/二线SCLC及其他DLL3高表达肿瘤临床试验,2L+ SCLC单药试验进入剂量优化阶段,1L SCLC联合治疗进入剂量递增阶段 [58][61][64] - B7 - H3在多种实体瘤中高表达、正常组织中低表达,可作为肿瘤靶向位点,其药物在泛癌种治疗和联合策略中有临床开发潜力 [65] - Ifinatamab deruxtecan由第一三共开发,采用DXd技术平台,2023年10月与默沙东合作;IDeate - Lung01试验中,单药在2/3L ES - SCLC展现疗效,8mg/kg与12mg/kg的cORR分别为26.1%/54.8%,mPFS分别为4.2m/5.5m,mOS分别为9.4m/11.8m;默沙东推进IDeate - Lung02在2L SCLC与标准疗法头对头试验,探索与DLL3 TCE联用方案 [68][69][70] - HS - 20093是翰森制药自主研发的B7 - H3 ADC,2023年12月授予GSK全球独占许可;ARTEMIS - 001试验中,8mg/kg与10mg/kg组ORR分别为61.3%/50.0%,mPFS分别为5.9m/7.3m,8mg/kg组mOS为9.8m;正在推进与Topotecan针对2L SCLC的头对头III期临床 [74][76][79] - 戈沙妥珠单抗是靶向TROP - 2的ADC产品,吉利德收购获全球权益,针对乳腺癌等已获批上市,针对SCLC处于临床研发阶段;TROPiCS - 03试验中,43例患者接受治疗,ORR约41.9%,mPFS约4.4m,mOS约13.60m;吉利德开展与Topotecan针对2L SCLC的头对头III期临床试验 [84][87][88] TCE:聚焦DLL3靶点,有望重塑SCLC治疗新格局 - TCE是双特异性/多特异性抗体,通过激活T细胞杀伤肿瘤细胞;针对SCLC布局的TCE聚焦DLL3靶点,安进的CD3/DLL3双抗2024年5月获FDA附条件批准上市,国内外多款产品处于临床研发阶段;未来TCE有望重塑SCLC治疗格局,成为重要赛道 [93] 下一代IO:瞄准1L SCLC市场,有望挑战PD - L1地位 - 1L SCLC治疗进入“免疫+化疗”时代,PD - L1/PD - 1+双药化疗成一线标准疗法 [8] - 下一代IO双抗/混抗产品布局1L SCLC,康方生物、普米斯的PD - L1/VEGFA双抗疗效提升,有望挑战1L SCLC PD - L1地位 [8] 投资建议 - SCLC侵袭性强、预后差,后线缺乏有效靶向药,国内管线有出海潜力,2025 ASCO会议将公布多款产品数据,赛道景气度预计提升,受益标的有再鼎医药、泽璟制药 - U等 [9]
小细胞肺癌:中国管线全球领先,研发聚焦三大新领域
开源证券· 2025-05-12 14:44
报告行业投资评级 - 看好(维持) [2] 报告的核心观点 - 小细胞肺癌侵袭性强、预后差,后线治疗缺乏有效靶向药,ADC、DLL3 TCE与下一代IO成为研发焦点 [6][30][33] - 中国企业在ADC领域布局多、早研疗效优、全球进度领先,多款产品完成海外授权,出海潜力大 [7][37][43] - DLL3 TCE较现有标准疗法临床获益明显,有望重塑SCLC治疗格局 [7] - 下一代IO双抗/混抗布局1L SCLC,疗效提升,有望挑战PD - L1地位 [8] - 2025 ASCO会议将公布多款产品重磅数据,SCLC领域赛道景气度预计提升,相关标的有望受益 [9] 根据相关目录分别进行总结 1、SCLC:后线上市药物少,三大治疗新领域角逐蓝海市场 - 小细胞肺癌侵袭性强,约占肺癌总体病例15% - 20%,全球与中国每年新发病例分别约30 - 40万例与15 - 20万例,广泛期占比约75%,依赖系统性治疗,预后差 [18][21] - ES - SCLC一线主要采用PD(L) - 1 +双药化疗,后线治疗上市药物少,美国NCCN与中国CSCO诊疗指南类似,2024 NCCN指南首次将塔拉妥单抗列入二线首选方案,2025 CSCO指南将芦比替定由III级推荐改为I级推荐 [24][27][28] - 已获批上市药物主要为PD - 1/PD - L1单抗用于1L ES - SCLC,后线获批少,2024年5月FDA加速批准塔拉妥单抗打开后线治疗新格局;进入关键性临床的在研药物分ADC、DLL3 TCE、IO双抗/混抗三大领域 [30][33] 2、ADC:覆盖多个热门靶点,中国企业产品全球进度领先 - ADC由单克隆抗体、连接子和细胞毒素构成,在SCLC领域研发快,靶点有B7 - H3、DLL3和TROP - 2等,中国企业布局多、早研疗效优、全球进度领先,完成多起海外License out交易 [37] - 中国6款ADC药物进入后期临床,针对DLL3靶点再鼎医药的ZL - 1310进度最快;在研ADC产品在2L与3L SCLC布局,初步临床数据疗效好 [43][44][49] - DLL3在80%的SCLC患者中高表达,为靶向治疗提供方案,领域内BD交易多,2023年11月至今有5起超1亿美元交易 [51][52] - ZL - 1310靶向DLL3,早研数据优,2025年1月获FDA孤儿药资格认定,预计推进一线/二线SCLC及其他DLL3高表达肿瘤临床试验 [58][61][64] - B7 - H3在多种实体瘤中高表达,B7 - H3药物有泛癌种治疗潜力;Ifinatamab deruxtecan由默沙东/第一三共合作开发,探索与DLL3 TCE联用方案;HS - 20093由翰森制药研发,已授予GSK全球权益 [65][68][74] - 戈沙妥珠单抗靶向TROP - 2,针对SCLC处于临床研发阶段,TROPiCS - 03展现优异早研疗效,吉利德开展其与Topotecan针对2L SCLC的头对头III期临床试验 [84][87][88] 3、TCE:聚焦DLL3靶点,有望重塑SCLC治疗新格局 - TCE是双特异性/多特异性抗体,针对SCLC布局的TCE聚焦DLL3靶点,安进的CD3/DLL3双抗2024年5月获FDA附条件批准上市,国内外多款产品处于临床研发阶段,有望重塑SCLC治疗格局 [93] 4、下一代IO:瞄准1L SCLC市场,有望挑战PD - L1地位 - 1L SCLC治疗进入“免疫 + 化疗”时代,下一代IO双抗/混抗与双药化疗联用较PD - L1单抗疗效有明显提升 [8][28][29] 5、投资建议 - SCLC侵袭性强、预后差,后线缺乏有效靶向药,国内管线市场价值获MNC认可,多款产品完成海外授权,2025 ASCO会议将公布重磅数据,赛道景气度预计提升,受益标的有再鼎医药、泽璟制药 - U等 [9]