免疫检查点阻断疗法研究突破 - 免疫检查点阻断疗法在多种癌症中显示强大疗效 但患者响应差异显著 原因未完全明确 [1] - 体液免疫(自身抗体)在免疫检查点阻断疗法中的作用长期被忽视 该研究填补了这一空白 [2][3] 核心研究成果 - 研究团队通过REAP方法分析了505名参与者(374名患者+131名健康对照)对6172种外泌蛋白的自身抗体反应 [5] - 癌症患者自身抗体特征显著区别于健康个体 治疗期间抗体水平稳定但多样性极高 检测到约3000种独特反应 [5][7] - 特定自身抗体(如抗IFN-I、抗TL1A)可增强疗效 携带抗干扰素抗体患者响应概率高出40倍 [6][7] - 抗TL1A抗体通过抑制T细胞凋亡增强治疗效果 而10%无应答者体内存在抗BMP受体抗体 [12] 临床转化价值 - 发现自身抗体可调节患者对免疫治疗的响应 为优化治疗方案提供新靶点 [3][9] - 提出药物开发新方向：模拟有益自身抗体或中和有害抗体以改善疗效 [9] - 研究数据来自大规模临床样本(374例) 采用前沿的REAP检测技术 结果具有较高可靠性 [5] 学术创新性 - 首次系统性揭示自身抗体与免疫治疗响应的关联 破解疗效差异谜题 [3] - 发现抗体中和靶蛋白(如IFN-I、IL-6、OSM等)的功能机制 并在小鼠模型验证 [6] - 论文发表于Nature期刊 由耶鲁大学和Fred Hutchinson癌症中心团队合作完成 [3]