行业与公司 * 纪要涉及的行业为小核酸药物及其CDMO（合同研发生产组织）行业[1] * 涉及的公司包括CDMO企业药明康德 凯莱英 兆维（或指昭衍新药） 苏州瑞博 上海拓界 齐鲁制药 韩国ST公司 美国公司尔威西亚（或指Avidity） 安捷伦（或指Agilent） 阿维西亚（或指Avecia）[8][9][17][18][19] * 涉及的药企包括诺华 GSK 罗氏 Alnylam 维亚真 浩博等[14][18][21] 核心观点与论据 成本结构与下降趋势 * 小核酸原料药成本占比低 规模化后原料药成本约占药品总成本的10% 加上制剂成本总生产成本约为20% 未来三到五年技术进步和规模效应有望进一步降低成本[1] * 原料成本结构变化显著 五年前载体依赖进口 目前单体价格已降至五年前的1/10至1/15 载体逐步国产化[3] * 在ASO（反义核酸）中单体和载体成本几乎可忽略不计 在S2中占比15%-20% 试剂和溶剂仍是主要成本[1][3][4] * 酶法合成因出品率高 纯化简单 收率高 较固相合成可节省10%-20%的生产成本 未来技术优化将进一步降低整体成本[1][6] * 单体价格目前每公斤十几二十元 仍有下降空间 而试剂和溶剂作为大宗物料下降空间有限[5] 市场竞争与产能状况 * CDMO企业报价差异显著 头部企业如药明康德 凯莱英报价较高 新进入者为积累经验常低价竞争 临床一期RGP申报报价差异可达数百万 例如头部企业报价约1,500万元 凯莱英为1,100万元 新进入公司可能仅600万至700万元[1][8] * 小核酸CDMO领域存在产能过剩风险 小核酸药物主要局限于肝靶向 其他系统突破有限 未来三年新增产能需求或受限 新进入者面临挑战[1][10][12] * 目前总产能已经远超现有在研品种所需 尽管有英格斯兰 维亚真 浩博等临床三期到商业化生产的需求 但整体需求已被现有产能覆盖[12][13] 客户关系与行业集中度 * 临床阶段小核酸药企与CDMO企业合作紧密 订单粘性高 客户更换供应商困难[1][10] * 头部企业凭借经验和工艺开发能力 将保持较高市场集中度[1][10] * 小核酸药企在临床试验阶段最多选择两家供应商以确保成功率 例如选择合权（或指药明康德）或凯莱英等具有成功经验的大公司 但在后续项目可能为追求性价比考虑其他供应商[11] * CDMO公司对下游MNC客户与biotech客户存在不同报价策略 例如对不会产生竞争或没有产能布局的跨国制药公司可能给予更优惠价格[9] 未来潜力品种与技术发展 * 未来具有较大市场潜力的小核酸品种包括GSK836治疗乙肝（ASO）预计2026年底上市 浩博的一款乙肝治疗药物 以及罗氏的一款降高血压药物预计2-3年内上市 年需求量约800公斤[14] * 递送系统技术迭代（如碳16 碳22 接入胆固醇或PEG）对小核酸CDMO生产工艺影响不大 主体仍是固相合成 适应新技术不困难[22] * 不同类型寡核苷酸（如ASO S2 SIONA）在生产技术上没有太大差异 合成过程相似[20] 其他重要内容 地缘政治影响 * 中美关系紧张可能导致订单转移 例如诺华英格斯兰订单曾转向韩国企业 若关系改善中国企业或重获机会 但取决于外交发展[2][14] 供应链与设备 * 小核酸CDMO产能主要集中在美国和韩国 中国头部企业包括和泉（或指药明康德） 凯莱英和上海兆伟（或指兆维）[9] * 固相合成仪器市场70%由赛缇瓦占据 国内对标企业英赛斯产品线相对完善 从100到6,000规模[15][16] * 中国小核酸CDMO公司如苏州瑞博 上海拓界和齐鲁制药拥有自身产能 主要用于支持自身管线推进 固相合成技术在各家公司间差别不大[17] * Alnylam公司早期依托安吉伦生产 后期转向阿维西亚 自有产能主要用于工艺开发和新修饰探索 大规模生产依赖外部CDMO[18] 具体案例数据 * 以英格斯兰为例 国内一季价格在9,800至9,900元 含284毫克原料 按损耗计算一克售价约为3万元 规模化后一克原料药价格降至约3,000元[3] * 诺华英克司兰小核酸从API到制剂的收率损耗约为5%至10% 2024年销售额约7.2亿美元 对应原料需求量约200公斤[21] * 赵维（或指兆维）公司2025年通过依托单体质量抢占订单 业务量基本可与凯莱英对标[19]