小核酸：技术突破，打开千亿市场 20251117 摘要 全球小核酸药物市场规模已达 62 亿美元，预计到 2033 年将超过 400 亿美元，主要驱动力来自新药获批、商业化放量及非肝靶向疗法的突破。 跨国药企如诺华、罗氏等通过 BD 或收购积极布局，已上市小核酸药物 超过 20 款，临床阶段超过 300 个。 小核酸药物发展历经探索期、临床发展期和快速发展期，GalNAc 递送 技术和化学修饰技术的突破是关键。GalNAc 技术显著提高药物在人体 内的稳定性和疗效，推动临床试验成功。化学修饰技术的迭代升级也增 强了药物的稳定性和靶向性。 ASO 和 siRNA 是两种主要的小核酸类型。ASO 为单链，递送要求较低， 但活性和长效性不足；siRNA 为双链，通过 RISC 复合体高效沉默基因。 siRNA 在递送技术突破后发展迅速，预计未来将有更多 siRNA 药物获批 并实现商业化放量。 小核酸药物研发面临肝外组织递送挑战。主流 GalNAc 递送系统主要针 对肝脏，未来需开发新型递送系统，如 AOC，以实现对肌肉、中枢神经 系统等组织的有效递送。同时，需验证更多高特异性靶点，拓展至神经、 肿瘤等治疗领域。 ...

固定收益市场观点 - 10月主要经济指标走弱，支撑经济的“三驾马车”均面临压力，消费、投资、出口增长均承压[2] - 1-10月基建和房地产累计同比增速均负增长，房地产开发投资累计同比增速加速下滑[2] - 央行在《2025年第三季度中国货币政策执行报告》中提及逆周期和跨周期调节，未来半年降准降息可期，政策利率下调与增量工具落地或成支撑经济的关键手段[2] - 10月社会消费品零售总额4.6万亿元，同比+2.9%，较上月-0.1个百分点，已连续五个月回落；1-10月固定资产投资同比-1.7%，较前9个月-1.2个百分点[8] - 投资建议明确看多债市，预判年内10Y国债收益率重回1.65%左右，30Y国债看1.9%[10] 医药行业：小核酸药物 - 小核酸药物是继小分子药物、抗体药物之后的第三大类药物，具有靶向性强、作用长效等核心优势[11] - GalNAc递送技术已成功推动多款肝靶向小核酸药物商业化落地，从罕见病领域逐步向心血管等常见病领域延伸[11] - 新型递送技术（如AOC）正持续突破肝外递送瓶颈，未来有望在肌肉、中枢神经系统等肝外组织实现突破[11] - 全球小核酸药物市场增长势头强劲，2024年市场规模约62亿美元，预计2033年将达到467亿美元，期间复合年增长率达25%[12] - 全球在售小核酸药物共18款，进入临床阶段的小核酸药物超300个；2018年至2025年11月14日，siRNA领域累计交易额超450亿美元[12] - Alnylam稳居siRNA领域全球龙头，2025年前三季度总营收达26.17亿美元，同比增长58%；产品净收入达19.92亿美元，同比增长67%[13] 北交所消费服务产业 - 2025年“双十一”全网电商销售总额为16950亿元，同比增长14.2%；综合电商销售总额16191亿元，同比增长12.3%；即时零售销售额为670亿元，同比增长138.4%[14] - 家电品类是双十一销售额第一的品类，销售总额2668亿元，占比16.5%，同比增长38.2%[14] - 在AI技术普及与“以旧换新”政策推动下，家电行业展现出韧性增长与结构升级趋势[14] - 本周北交所消费服务股股价涨跌幅中值为+1.68%，其中上涨公司达32家（占比80%）[16] - 北交所家电行业相关公司包括海达尔、鑫汇科、合肥高科等，其中海达尔是江苏省专精特新“小巨人”企业，与海尔、美的等主流家电厂商保持长期合作[15] 交通运输行业 - 2025年“双11”旺季快递业务量再创新高，10月21日至11月11日全国邮政快递企业共揽收快递包裹139.38亿件，日均揽收量达6.34亿件，是日常业务量的117.8%[20] - 旺季单日业务量峰值达7.77亿件，刷新单日业务量纪录；国家邮政局预计10月快递业务量将同比增长7%左右[20][21] - 油运市场旺季启动，VLCC运价大涨，日均收益达到12.4万美元/日，达到2020年第二季度以来的新高，预计12月市场有望进一步走强[22] - 乌克兰袭击俄罗斯黑海港口新罗西斯克，导致220万桶/日原油出口受阻，占全球供应量的约2%[22] - 投资建议关注快递行业的圆通速递、申通快递、中通快递、顺丰控股；航运行业的招商轮船、中远海能；航空行业的华夏航空、中国国航等[30][31][32] 金属新材料：贵金属 - 近期金银价格反弹后回落，伦敦现货黄金上涨1.49%至4071.10美元/盎司，伦敦现货白银上涨6.23%至52.01美元/盎司[35] - 价格未突破前高的原因包括美国政府最长停摆结束、多位美联储官员鹰派发声打压降息预期、特朗普计划扩大食品关税豁免等[36][37] - 中期看，“降息交易”将为黄金价格上涨提供较强动能；未来两周需重点关注9月非农就业报告、9月实际薪资数据、美国第三季度GDP修正值等关键事件[38] - 长期看，“降息交易”+“特朗普2.0”双主线将持续催化，央行增储将对金价形成强有力底部支撑；2024年全球黄金需求达到4974吨，创历史新高[39] - 中国央行连续12个月增持黄金，10月末黄金储备报7409万盎司（约2304.457吨），环比增加3万盎司（约0.93吨）[39] 公用环保：大能源行业 - 新能源在电力系统中重要性日益凸显，截至2025年9月底我国新能源装机超17亿千瓦，已跃升为第一大电源，占总装机的46%[41] - 2025年前三季度全国光伏新增装机240GW，其中集中式112GW，分布式128GW，分布式光伏新增装机超过集中式[42] - 储能招投标数据维持高景气，2025年10月储能EPC/PC、储能系统和储能电芯新增招标项目共计12.7GW/38.7GWh，容量规模同比增长85%[43] - 2025年10月磷酸铁锂电池储能系统（不含工商业储能柜）中标加权均价0.5248元/Wh，环比+10%[43] - 受储能行业景气影响，电池上游材料价格上涨，六氟磷酸锂11月14日价格达到13.5万元/吨，周环比上升13.45%，较年初上升116.0%[44][45]

股权变动概述 - 公司控股股东中贝集团及其一致行动人台州歌德发生股权变动，花轩德因年事已高，将其持有的中贝集团42.5%股权和台州歌德10%股权分别转让给女儿花莉蓉和花晓慧，转让协议于2025年11月11日签署 [1] - 花轩德将中贝集团28.5%股权（对应4098.3万元注册资本）和台州歌德5%股权（对应35万元注册资本）转让给花莉蓉，对价分别为4098.3万元和35万元 [1] - 花轩德将中贝集团14%股权（对应2013.2万元注册资本）和台州歌德5%股权（对应35万元注册资本）转让给花晓慧，对价分别为2013.2万元和35万元 [1] 股权结构调整结果 - 本次调整后，花轩德不再持有中贝集团和台州歌德的股权，同时不再间接持有公司的股份 [4] - 花莉蓉直接持有中贝集团51%股权、台州歌德5%股权、九洲药业3.59%股权，并通过中贝集团、台州歌德间接持股及九洲药业直接持股方式，合计持有公司22.17%股权 [4] - 花晓慧直接持有中贝集团36.5%股权、台州歌德5%股权，通过中贝集团和台州歌德间接持有公司13.36%股权 [4] - 公司实际控制人由花轩德、花莉蓉、花晓慧变更为花莉蓉、花晓慧，但控股股东及其一致行动人直接持股数量以及实际控制人合计间接持股数量均未发生变化，控股股东仍为中贝集团 [4] 股权价值与公司背景 - 中贝集团和台州歌德分别持有九洲药业股票2.84亿股和4058.57万股，以2025年11月11日收盘价19.88元/股估算，对应市值分别为56.36亿元和8.07亿元 [4] - 花轩德转让的两笔股权间接持有九洲药业股票的市值合计约24.76亿元 [4] - 花轩德生于1943年，2020年其家族以160亿元财富位列胡润百富榜第338位，2025年家族财富值为75亿元，排名第956位 [5] - 九洲药业成立于1998年7月，是一家技术驱动的CDMO企业，业务涵盖小分子化学药物、多肽药物、偶联药物和小核酸药物等 [5] 公司近期业绩 - 今年前三季度，公司实现营业收入41.60亿元，同比增长4.92% [5] - 今年前三季度，公司实现归属于上市公司股东的净利润7.48亿元，同比增长18.51% [5]

新药管线密集+BD交易活跃，小核酸药物市场加速扩容 全球小核酸药物市场增长势头强劲，2024年市场规模约62亿美元，预计2033年将达到 467亿美元，期间 复合年增长率达25%。行业格局呈一超多强特征，Alnylam、Ionis、Arrowhead等头部企业技术与管线布 局领先。目前，全球在售小核酸药物共18款，Inclisiran、Vutrisiran等重磅单品商业化放量显著;进入临 床阶段的小核酸药物超300个，涵盖心血管代谢、肿瘤和罕见病等多个领域，其中多款药物进入临床 II/III期，行业将进入新药上市及关键临床数据读出的窗口期。同时，小核酸赛道景气度高、BD 交易活 跃，2018年至2025年11月14日，siRNA领域累计交易额超450亿美元，全球MNC药企持续加码布局，行 业长期成长可期。 Alnylam凭借领先的技术平台与强劲的商业化放量，稳居siRNA领域全球龙头地位 公司于2002年成立，2004年在纳斯达克上市，核心竞争力来自技术壁垒构建，凭借率先在临床上验证 GalNAc肝靶向递送技术的可行性，奠定行业标杆地位。2018年以来，公司正式进入商业化兑现期，多 款siRNA药物相继获批上 ...

行业与公司分析：小核酸药物领域 涉及的行业或公司 * 行业为小核酸药物（包括ASO和siRNA）研发领域[1] * 涉及的公司包括Alnylam（开发GalNAc技术）[2]、诺华（收购Alvion）[6]、Arrhythmia（与诺华合作）[6]、中国圣音公司（与内奈合作）[6]、尤尼斯（与罗氏合作）[13] * 国内公司提及耀明生物、金岁月、凯莱英、和泉、金穗、凯因、康龙等在上游产业链的角色[25][26] 核心观点与论据 **技术机制与比较** * siRNA敲击效率达80%-90%，半衰期长约半年，ASO敲击效率为30%-50%，半衰期数周至一季度[2] * siRNA在细胞质作用更稳定，ASO在细胞核作用对RMEH有影响导致给药量受限[2] * GalNAc技术降低siRNA递送门槛，推动相关研究发展[1][2] **肝外递送技术** * 肝外递送主要技术包括碳16脂质修饰（缺乏特异性，用于CNS）、抗体结合（针对特定受体，用于罕见病）和配体结合（靶向特定器官）[1][5] * 抗体和配体结合因特异性更高而更具前景[1][5] **特定治疗领域应用与前景** * **心血管领域**：国内优势得益于投资环境保守促验证平台、较低人力成本利于大规模筛选、CDMO行业提供全流程服务[8] 小核酸药物一次注射维持半年，不易耐药，对比小分子药物需长期每日服用[9] * **减重领域**：小核酸疗法若实现半年一针比现有疗法（如司美替尔泊肽）更具吸引力，通过脂肪酸链靶向脂肪组织，增加脂肪代谢而非仅抑制食欲，能区分内脏与四肢脂肪代谢路径[11][12] * **CNS领域**：通过脊髓给药跨越血脑屏障，直接阻断mRNA到蛋白质翻译，多家公司处临床二期，但病理机制未明（如阿尔茨海默症）风险高[7][13] 技术难点包括抗体设计需精妙跨越细胞层、动物模型与人类差异大[14][15] * **肿瘤领域**：具抑制癌基因潜力但竞争激烈（小分子靶向药、CAR-T等），缺乏直接杀伤力致临床指标（OS、PFS）不佳，整体风险大[3][16] * **罕见病**：AOC技术核心难点在递送系统开发，选择罕见病可降低风险验证平台有效性[7] **商业动态与战略** * 诺华收购Alvion引发市场对肌肉及CNS领域关注，显示巨大商业潜力[1][6] * 跨国公司（MNC）购买管线最看重速度获取先发优势，偏好成熟方向以降低风险[18] 国内企业出海需注重速度并选择成熟适应症，但面临专利限制风险[18] **研发与生产考量** * 小核酸研发集中在修饰、序列和递送三方面，GalNAc技术专利可规避，通过调整修饰和序列设计优化，副作用低可增加剂量弥补效果差异[3][17] * 双靶/多靶策略可提高疗效但复杂度高，长半衰期可能引发意外副作用，需深入监控[10] * 基因敲低技术近天花板（80%-90%），但敲低水平与病症缓解非正比，过度敲低或激活负反馈，应以临床疗效为准[20] * 临床前数据参考性取决于靶点，已验证靶点疗效较保证，全新靶点因物种差异风险大[19] 其他重要内容 **生产成本与毛利率** * 生产成本中四种核苷酸占比约40%-50%，其他原料（活化剂、溶剂等）相对便宜，GalNAc等修饰导致成本差异[21] 目前生产成本未显著降低，原料价格反略涨[27] * 已商业化小核酸药物毛利率在90%-95%之间[22] **安全性评估** * 长期安全性数据积累（如PCSK9药物有三到五年数据），需监测特异性和稳定性引发的免疫反应等副作用[23] 靶点选择需避免抑制过度激活反馈机制[24] **上游产业链** * 国内上游产业链需求旺盛，耀明生物等公司小核酸业务占比提高，但供应链未发生重大改变，仍依赖传统合成方法，企业开始储备中间体以降低成本[25][26]

作为拜耳"植根中国、链接全球"战略的关键落子，拜耳·亦庄开放创新中心11月15日在北京正式启用， 将聚焦产业、教育、科研、创业深度融合，以开放生态链接"中国创新"与"全球智慧"。 这也是拜耳在华设立的首个创新中心。据悉，该中心落户于北京亦庄的国际医药创新公园 （BioPark），将孵化本土创新药企，助力本土创新药出海，全链条强化中国创新。同时，中心与高水 平科研临床机构合作，提升基础科研及临床转化能力，助力数据驱动的数字化商业创新。 拜耳集团处方药事业部全球执行副总裁兼中国区总裁、拜耳中国区总裁周晓兰表示："拜耳·亦庄开放创 新中心的正式启用，是我们深化在本地生物科技领域战略布局的重要一步。我们期待以此为契机，推动 更多源自中国的突破性疗法走向世界。" 拜耳处方药事业部全球研发高级副总裁、药物发现科学负责人Anastasia Hager博士表示："中国正日益 成为全球药物研发的关键力量。我们高度重视并持续关注本地科研，积极支持中国源头创新。拜耳·亦 庄开放创新中心的启用将进一步搭建起合作的桥梁，让更多源自中国的科学突破，最终惠及全球患 者。" 在此次启用仪式上，拜耳全球生命科学共创平台拜耳Co.Lab宣布正式 ...

公司控制权变更 - 花轩德将其持有的中贝集团28.50%股权转让给花莉蓉，14%转让给花晓慧，并将台州歌德股权由花莉蓉、花晓慧各自受让5% [2] - 花莉蓉、花晓慧受让上述股权支付的对价分别为4133.3万元、2048.2万元，合计为6181.5万元 [2] - 本次调整后，花轩德不再持有中贝集团和台州歌德的股权，同时不再间接持有九洲药业的股份，公司实际控制人由花轩德、花莉蓉、花晓慧变更为花莉蓉、花晓慧 [2] 股权结构变动影响 - 变更后花莉蓉合计持有九洲药业22.17%股权，花晓慧间接持有公司13.36%股权 [2] - 公司控股股东及其一致行动人直接持股数量以及实际控制人合计间接持股数量均未发生变化，公司控股股东不变，仍为中贝集团 [3] - 本次控制权变更系实际控制人家族成员之间的股权结构调整行为，不会影响公司经营的独立性，亦不会对公司的生产经营造成影响 [2] 公司业务与治理 - 九洲药业成立于1998年7月，是一家技术驱动的CDMO企业，业务包含小分子化学药物、多肽药物、偶联药物和小核酸药物等 [3] - 花莉蓉自2014年11月接任花轩德担任九洲药业董事长至今，并于九洲药业11月12日公告中被选举为公司执行董事，担任公司法定代表人 [3] - 花晓慧曾担任九洲药业非执行董事等职务，并于去年12月辞去了九州药业非执行董事一职 [3] 公司财务与市场表现 - 今年前三季度，九洲药业实现营业收入41.60亿元，同比增长4.92%，归属于上市公司股东的净利润7.48亿元，同比增长18.51% [4] - 截至11月13日收盘，九洲药业股价上涨2.11%，报20.34元/股，市值为180.91亿元 [4] - 以九洲药业截至11月11日的19.88元/股收盘价估算，花轩德转让的两笔股权间接持有九洲药业股票的市值合计约24.76亿元 [2]

股权结构调整 - 公司控股股东中贝集团及一致行动人台州歌德的股权发生内部转让，实控人花轩德将其持有的中贝集团42.50%股权和台州歌德10.00%股权转让给女儿花莉蓉和花晓慧 [1] - 花莉蓉受让中贝集团28.50%股权及台州歌德5%股权，对价为4133.3万元；花晓慧受让中贝集团14%股权及台州歌德5%股权，对价为2048.2万元，两笔交易对价合计6181.5万元 [1] - 本次转让后，花轩德不再持有中贝集团和台州歌德的股权，亦不再间接持有公司股份 [1] 控制权变更 - 公司实际控制人由花轩德、花莉蓉、花晓慧变更为花莉蓉和花晓慧，此变更系家族内部股权调整 [2] - 变更原因为花轩德年事已高，不再作为公司实际控制人之一，但控股股东仍为中贝集团，直接及间接持股数量未发生变化 [2] - 公司公告称此次控制权变更不会影响公司经营的独立性，亦不会对公司的生产经营造成影响 [2] 股权价值与持股比例 - 以公司11月11日收盘价19.88元/股估算，中贝集团所持2.8352亿股股票市值约56.36亿元，台州歌德所持4058.568万股股票市值约8.07亿元 [1] - 花轩德转让的两笔股权间接对应公司股票的市值合计约24.76亿元 [1] - 调整后，花莉蓉合计间接持有公司22.17%股权，花晓慧间接持有公司13.36%股权 [1] 公司业务与高管背景 - 公司成立于1998年7月，是一家技术驱动的CDMO企业，业务涵盖小分子化学药物、多肽药物、偶联药物和小核酸药物等 [4] - 花莉蓉自2014年11月接替花轩德担任公司董事长至今，现任公司执行董事及法定代表人 [4] - 花晓慧曾担任公司非执行董事等职务，并于去年12月辞去该职务 [4] 财务表现与市场数据 - 公司今年前三季度实现营业收入41.60亿元，同比增长4.92%；实现归属于上市公司股东的净利润7.48亿元，同比增长18.51% [4] - 截至11月13日收盘，公司股价报20.34元/股，当日上涨2.11%，公司总市值约为180.91亿元 [5]

行业与公司概述 * 纪要涉及的行业为小核酸药物行业 涵盖技术研发、商业化进展及产业链分析[1] * 提及的海外公司包括Annamer、IONIS、Animoca、Ironside、Sora、诺华、赛诺菲、Alnylam、Arrowhead、Aire Health等[1][2][11][15][16] * 提及的国内公司包括圣因生物、信达生物、麦微生物、博望制药、瑞博生物、经营药业、圣诺医药、前沿生物、腾讯博药、悦康药业、君实生物、凯莱英、药明康德等[1][3][13][17] 小核酸药物优势与特点 * 小核酸药物从蛋白质产生的上游解决问题 兼具治标治本功能[4] * 小核酸药物可针对人类基因中70%的部分成药 显著高于小分子和抗体药物的0.05% 具有更广泛的应用空间[1][4] * 小核酸药物具有治疗效率更高、特异性更强、毒性更小的优势[4] * 小核酸药物半衰期长 可实现半年甚至更长时间用药一次 提高患者依从性[4] * 小核酸药物能够解决创新靶点同质化问题 为新药研发提供突破口[4] 技术路线与递送系统 * 小核酸技术主流路线包括反义寡聚脱氧寡糖（ASO）和短干扰RNA（siRNA）[5] * 自2018年以来 siRNA类型产品占据主导地位[2] * 小核酸递送技术目标包括保护小核酸、实现精准靶向递送和促进细胞摄取[7] * 常用递送方法包括脂质纳米颗粒（LNP）和GalNAc LNP核心专利将在2029年到期 GalNAc专利面临2028年到期[2][7] * 国内药企开始利用GalNAc开发新药 并探索抗体寡聚物偶联物（AOC）等新型递送技术[7] 专利状况 * 许多小核酸修饰技术专利已过期或即将到期 主要涉及骨钙修饰和核糖修饰[6] * 碱基修饰的一些专利仍在有效期内[6] * 早期修饰技术专利主体集中在Anemone、IONOS和Scripta等海外龙头企业 新修饰技术申请主体日趋多元化[6] 市场趋势与商业化进展 * 小核酸药物市场快速发展 2018年后有19款产品上市 占比83% 2020年后有13款产品上市 占比57%[8] * 布局企业从Ionis、Arrowhead和Alnylam三家扩展至更多公司 包括跨国公司和国内创新药企[8] * 小核酸药物正从罕见病领域向慢性病领域拓展 扩大市场空间[1][8] * 初期选择罕见病作为切入点主要因定价更高和竞争格局较好[9] * 海外龙头企业商业化兑现加速 Annamer公司连续两年上调收入指引 中报时将全年收入指引由26%-39%上调至59%-68%[2][14] * IONIS公司预计2025年至2028年将有近10款产品上市 覆盖罕见病和慢性病如LGA肾病[1][15] 大型药企布局策略 * 诺华通过BD和并购积极布局 近三年推进7项临床项目 拥有19项后续临床资产 例如以120亿美元溢价40%收购Avadex公司[2][11] * 赛诺菲通过并购子公司进入市场 策略从罕见病向慢病领域拓展 2025年以33.95亿美元获得一款小核酸药物 并在肝外治疗和递送技术上进行密集布局[11][12] 国内行业发展 * 国内小核酸药物研发热情高涨 多家企业在BD交易上取得突破 如麦微生物和博望制药[1][3] * 信达与圣因生物合作的小核酸药物发布了亮眼的心血管疾病数据[1][3] * 多家非上市公司如博望制药、瑞博生物和经营药业已递交IPO申请 预计2026年可能进入二级市场[1][3] * 国内小核酸产业链分为上游（核酸单体和试剂）、中游（药品研发和生产）和下游（CRO服务）[13] * 能够做小核酸CRO服务的公司包括凯莱英、药明康德等[13] * 国内值得关注的小核酸药企包括圣诺医药（管线专利完善）、前沿生物（预计2025年底进入临床）、腾讯博药（聚焦乙肝治愈）、悦康药业（完成国内首个ASO 2A期临床）等[17] 公司具体进展与计划 * Annamira制药公司在心血管疾病、代谢性疾病、神经系统疾病等多领域布局 商业化势头强劲[14] * IONIS公司在罕见病、神经系统疾病和心脏病学等领域有布局 2025年至2028年预计有十多款产品上市 覆盖乙肝、心血管疾病、LG肾病等[15] * Aire Health公司提出未来五年三支柱战略：加速药物兑现、成熟技术平台、实现2030年前所有组织递送目标[16]

行业与公司关键要点 行业与公司 * 纪要涉及小核酸药物行业及其产业链[1] * 行业主要参与者包括诺华、赛诺菲、强生、辉瑞、礼来、默沙东和诺和诺德等大型跨国公司[2][8] * 中国本土供应商在产业链中相对稀缺[1][2] * 值得关注的企业包括药明康德、凯莱英、九州药业、联化科技、辰达药业以及诺泰生物等[9] 核心观点与市场前景 * 小核酸药物是继小分子和抗体之后的第三代生物医药浪潮的重要组成部分[1][3] * 预计到2035年市场规模将达到400亿美元 为产业链带来超过百亿美元的投资机会[1][2][4] * 2025年是关键年份 PCSK9在高血脂治疗中地位从后线转向一线 标志着高血脂治疗进入替代口服小分子的新纪元[2] * 目前已有22款小核酸药物获批 整体市场规模已接近60亿美元[1][4] * 药物主要集中在脊髓性肌萎缩症（SMA）、杜氏肌营养不良症（DMD）以及转甲状腺素蛋白淀粉样变（ATTR）等罕见病领域 但正向高血脂、乙肝、高血压等慢病及常见病扩展[1][4] * 小核酸正在向肝外疾病如阿尔兹海默症和帕金森病拓展[2][8] * 产业链中的CDMO企业能够保持较高毛利率 例如路华供应链中的天猫企业普遍维持35%以上毛利率[7] 小核酸药物优势 * 精准靶向基因能力 通过碱基配对机制直接干预基因转录或翻译过程[3] * 广泛靶点范围 可针对传统不可成药靶点 包括非编码RNA和突变基因[3] * 长效治疗能力 通过化学修饰提高稳定性并延长半衰期 如PCSK9每半年仅需皮下注射一次[3] * 研发周期短 可以通过理性设计快速开发新药[3] * 平台性强 技术系统可适配不同靶点 降低重复开发成本[3] * 具备联合治疗与个性化治疗潜力[3] 产业链与制造工艺 * 小核酸通常通过固相合成方法生产 常用亚磷酰胺三酯法 以3'到5'方向进行合成[5] * 合成路径包括活化、偶联、氧化和加帽四个步骤 每一步都需要保证较高的偶联效率[1][6] * 中国在全球小核酸产业链中扮演重要角色 全球55%的固相合成和单体生产产能在中国[5][7] * 中国能够以更低成本、更快速度完成生产 产品价格较欧美低15%-20% 交货时间也更快[2][7] * 中国拥有较为完善的环保要求及供应链管控水平[1][5] 成本结构与投资机会 * 生产过程中用到大量试剂和中间体 如亚胺单体、递送剂、载体涂保护剂等[7] * 亚酰胺单体是生产过程中成本占比最大的部分 接近一半[2][7] * 低速机和L96成本占比10%-15% 氟化氧化盖膜等试剂成本占比个位数[7] * 小核酸产业链具有高附加值且长期稳定高毛利率 相关制造企业及提供关键原料、中间体的企业具有很大的投资潜力[9]