研究核心发现 - 研究发现衰老和多种疾病中存在一种普遍现象，即细胞身份丧失，变得更具活动性、能产生大量纤维结缔组织和炎症因子，该现象被定义为“间充质漂移”（Mesenchymal Drift, MD）[3][8] - 研究开发了一个衡量“间充质漂移”程度的指标，该指标强烈预示着疾病的严重程度、患者生存率的降低和死亡风险的增加，例如在特发性肺纤维化（IPF）患者中，MD程度高的患者生存期显著缩短[10] - 研究揭示了部分重编程（使用山中因子OCT4、SOX2、KLF4、MYC）能够逆转“间充质漂移”，其通过触发一个早期、短暂的重编程过程，优先纠正细胞身份的迷失，而非完全重编程为干细胞，从而实现衰老转录组的返老还童[6][15][19] 间充质漂移（MD）的特征与危害 - 对40余种人体组织和20种衰老相关疾病的基因表达数据分析显示，随着年龄增长或疾病发生，多种类型细胞开始上调与“间充质状态”相关的基因，间充质细胞群数量增加[8] - 细胞身份的迷失和集体转向“纤维化”状态导致器官功能丧失、组织纤维化、慢性炎症以及系统性问题，例如血液中促进“漂移”的信号分子（如TGF-β超家族成员）在衰老过程中显著升高且与死亡风险高度相关[12] 部分重编程的机制与效果 - 使用山中因子对96岁老人的皮肤细胞进行重编程发现，在细胞向干细胞逆转前的短暂“部分重编程”阶段，驱动MD的关键基因（如SNAI1、TWIST1、ZEB1、ZEB2）和促纤维化的TGF-β信号被迅速显著抑制，衰老细胞的基因表达谱向年轻状态逆转[15] - 动物实验数据显示，在自然衰老或早衰小鼠中进行部分重编程（几周到数月）后，肝脏、肾脏等器官中检测到显著的MD基因表达降低，并观察到组织纤维化减轻、器官功能改善、健康寿命甚至整体寿命延长[17] 公司背景与战略 - Altos Labs于2022年1月携30亿美元巨额融资走出隐身模式，为生命科学领域有史以来规模最大的融资之一，投资人包括贝索斯、Yuri Milner等[24] - 公司创始团队阵容强大，有4位诺奖得主作为高级科学顾问或董事会成员加盟，长期计划是通过生物重编程技术使细胞恢复活力，以逆转衰老、延长人类寿命，短期目标致力于科学突破而非盈利[24]