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抗衰老公司Altos Labs最新Cell论文:发现衰老与疾病的共性——间充质漂移,而逆转这一状态,可返老还童
生物世界· 2025-08-16 12:03
研究核心发现 - 研究发现衰老和多种疾病中存在一种普遍现象,即细胞身份丧失,变得更具活动性、能产生大量纤维结缔组织和炎症因子,该现象被定义为“间充质漂移”(Mesenchymal Drift, MD)[3][8] - 研究开发了一个衡量“间充质漂移”程度的指标,该指标强烈预示着疾病的严重程度、患者生存率的降低和死亡风险的增加,例如在特发性肺纤维化(IPF)患者中,MD程度高的患者生存期显著缩短[10] - 研究揭示了部分重编程(使用山中因子OCT4、SOX2、KLF4、MYC)能够逆转“间充质漂移”,其通过触发一个早期、短暂的重编程过程,优先纠正细胞身份的迷失,而非完全重编程为干细胞,从而实现衰老转录组的返老还童[6][15][19] 间充质漂移(MD)的特征与危害 - 对40余种人体组织和20种衰老相关疾病的基因表达数据分析显示,随着年龄增长或疾病发生,多种类型细胞开始上调与“间充质状态”相关的基因,间充质细胞群数量增加[8] - 细胞身份的迷失和集体转向“纤维化”状态导致器官功能丧失、组织纤维化、慢性炎症以及系统性问题,例如血液中促进“漂移”的信号分子(如TGF-β超家族成员)在衰老过程中显著升高且与死亡风险高度相关[12] 部分重编程的机制与效果 - 使用山中因子对96岁老人的皮肤细胞进行重编程发现,在细胞向干细胞逆转前的短暂“部分重编程”阶段,驱动MD的关键基因(如SNAI1、TWIST1、ZEB1、ZEB2)和促纤维化的TGF-β信号被迅速显著抑制,衰老细胞的基因表达谱向年轻状态逆转[15] - 动物实验数据显示,在自然衰老或早衰小鼠中进行部分重编程(几周到数月)后,肝脏、肾脏等器官中检测到显著的MD基因表达降低,并观察到组织纤维化减轻、器官功能改善、健康寿命甚至整体寿命延长[17] 公司背景与战略 - Altos Labs于2022年1月携30亿美元巨额融资走出隐身模式,为生命科学领域有史以来规模最大的融资之一,投资人包括贝索斯、Yuri Milner等[24] - 公司创始团队阵容强大,有4位诺奖得主作为高级科学顾问或董事会成员加盟,长期计划是通过生物重编程技术使细胞恢复活力,以逆转衰老、延长人类寿命,短期目标致力于科学突破而非盈利[24]