公司研发进展 - 公司宣布在2026年AACR年会上展示其专有的靶向LIV1的抗体偶联药物的临床前数据 数据显示其具有强大的抗肿瘤活性 差异化的载荷依赖性疗效以及良好的耐受性 支持在LIV1阳性实体瘤中的进一步开发 [1] - 公司开发了名为48D6的新型专有人源化抗LIV1单克隆抗体 该抗体具有高亲和力 高特异性和高内化能力 通过Retrogenix细胞微阵列技术证实其无与其他人类蛋白的非特异性相互作用 [3] - 基于48D6抗体 公司利用糖基转移酶介导的定点偶联平台生成了两个ADC候选药物：与拓扑异构酶I抑制剂载荷偶联的ADC-2 以及与MMAE偶联的ADC-3 [3] 靶点特征与市场潜力 - LIV1是锌转运蛋白家族成员 在正常组织中表达有限 但在乳腺癌(93%) 前列腺癌(72%)和肺癌(10%)中高表达 这使其成为开发ADC疗法的一个有吸引力的细胞表面靶点 [2] - 公司的LIV1靶向ADC-2和ADC-3项目在ER+/HER2-乳腺癌(约占所有乳腺癌的~60%)和前列腺癌的PDX模型中作为单一疗法表现出强大的抗肿瘤活性 [8] 临床前药代动力学与疗效数据 - 在Balb/c小鼠中的药代动力学研究表明 ADC-2的半衰期约为10.4–11.6天 显著长于基准SGN-LIV1A类似物(3.7–3.9天) 且与裸抗体48D6(13.8–15.6天)相当 表明其具有良好的体内稳定性 [4] - 体内疗效研究表明 ADC-2在LIV1表达的ER+/HER2-乳腺癌和非小细胞肺癌PDX模型中 以每周一次 连续四周 每次6 mg/kg的剂量给药 能引发强大的抗肿瘤活性 [5] - 对于表达LIV1的前列腺癌PDX模型 ADC-2在两次给药后肿瘤生长抑制有限 但从第3次剂量开始换用基于MMAE的ADC-3后 ADC-3显著抑制了前列腺肿瘤的生长 在一个LIV1高表达的前列腺癌PDX模型中 停止给药后肿瘤生长被ADC-3抑制超过70天 [6] - 值得注意的是 公司的LIV1靶向ADC在之前于2024年SABCS上展示的数据中 在三阴性乳腺癌肿瘤模型中也表现出强大的抗肿瘤活性 [8] 临床前安全性数据 - 在评估安全性和耐受性的探索性毒性研究中 小鼠在所有测试剂量下重复给药后对ADC-2均耐受良好 在60 mg/kg组治疗期间观察到轻微病变 但在恢复期结束时完全恢复 基于此 ADC-2在小鼠中的最大耐受剂量被确定为60 mg/kg [7] - ADC-3的安全性和耐受性尚未进行探索 [7] 公司背景与业务布局 - 公司是一家全球性临床阶段生物制药公司 拥有抗体生物疗法发现 研究 开发和生产的全面整合能力 [1][9] - 公司建立了全球布局 总部及发现 临床和转化研究能力位于中国苏州 工艺和产品开发中心及生产设施位于中国杭州 并在中国 美国和欧洲设有额外的临床和业务开发中心 [10] - 公司正在开发超过十种针对肿瘤学以及骨骼和肾脏疾病等特定非肿瘤适应症的新型生物疗法管线 [10]

新产品数据 - 公司LIV1 ADC在三阴乳腺癌肿瘤模型显示强大抗肿瘤活性，数据2024年SABCS公布[6] - ADC - 2半衰期约10.4 - 11.6天，长于基准SGN - LIV1A类似物[4] - ADC - 2在6mg/kg剂量下，在特定乳腺癌及肺癌模型显示强大抗肿瘤活性[5] 产品适用数据 - LIV1在乳腺癌、前列腺癌及肺癌中表达比例分别为93%、72%、10%[3] - ER阳性╱Her2阴性乳腺癌约占所有乳腺癌的60%[6] 产品效果数据 - ADC - 2在前列腺癌PDX模型给药两剂后显示有限肿瘤生长抑制，ADC - 3取代后显著抑制[5] - 在LIV1高表达前列腺癌PDX中，ADC - 3停药后对肿瘤生长抑制超70天[5] 产品耐受数据 - ADC - 2在小鼠中最大耐受剂量定为60mg/kg[5]