纪要涉及的公司和行业 - 公司：Oligos Therapeutics - 行业：制药行业，专注于慢性乙型肝炎（HBV）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和冠状病毒治疗药物研发 纪要提到的核心观点和论据 公司产品线 - **ALG184**：用于治疗慢性乙型肝炎的衣壳组装调节剂，即将开展二期研究，单药治疗和与聚乙二醇干扰素联合治疗旨在实现功能性治愈 [2] - **ALG - 9**：用于治疗NASH的药物，已完成二期研究，正在进行授权讨论 [3] - **冠状病毒蛋白酶抑制剂**：由外部资金资助研发，正在进行二期研究，并获得NIAID一期安全性药理学合同 [3][4] 慢性HBV现状和治疗需求 - **现状**：全球约3亿人感染，是最普遍的慢性病毒感染，导致发病率和死亡率升高 [5] - **现有治疗方法不足**：核苷类似物不能完全抑制病毒复制，部分患者仍会进展为肝癌、终末期肝病；聚乙二醇干扰素仅对部分低基线S抗原患者有效 [5][6] ALG184的优势 - **作用机制**：能完全阻断前基因组RNA的封装，阻止病毒复制，还能阻断rcDNA进入细胞核，抑制cccDNA的补充和建立，降低所有病毒标志物 [11] - **临床数据** - **HBV DNA降低**：E抗原阳性患者，48周时60%患者HBV DNA低于10国际单位，96周时100%患者HBV DNA阴性；E抗原阴性患者，20周时所有患者HBV DNA低于10单位，持续给药后检测不到DNA [17][18] - **抗原降低**：口服治疗可使HBVS抗原、相关抗原和E抗原呈对数降低，E抗原阳性患者血清转换，预后更好；E抗原阴性患者核心抗原显著降低 [20][24] - **安全性**：用药两年未出现耐药变体，无患者因毒性降低剂量或停药，ALT升高与抗原下降相关且为短暂现象 [25][26] 市场定位和潜力 - **替代NUCs**：ALG184将取代NUCs成为慢性抑制疗法的标准治疗药物，也是功能性治愈疗法的基础 [37] - **市场潜力**：美国市场潜力超10亿美元，全球市场前景广阔，因避免患者进展到终末期肝病和肝癌，支付方愿意为其支付溢价 [45][46] ALG009优势 - 临床剂量比Madrigal化合物低约100倍，消除了胃肠道毒性和CYP相关问题，在NASH治疗中有优势 [53] 其他重要但是可能被忽略的内容 - **临床研究设计**：ALG184二期研究将与TDF对照，按基线HBV DNA水平分层，E抗原阴性和阳性患者分别在12周和24周进行中期分析，有望转化为二期、三期联合策略 [33][34][35] - **未来里程碑**：即将启动二期研究，今年ASLD会议将公布96周一期b研究的停药后数据，2026年进行中期分析，2027年公布48周数据 [49][50][51] - **与其他药物对比原因**：早期衣壳组装调节剂单药治疗易产生耐药变体，组合治疗需以功能性治愈为主要终点；早期药物在肝脏中浓度不足以激活次要机制，而ALG184作为前药可将高浓度药物输送到肝细胞 [58][59][60]