SOUTH SAN FRANCISCO, Calif., Dec. 11, 2025 (GLOBE NEWSWIRE) -- Aligos Therapeutics, Inc. (Nasdaq: ALGS), a clinical stage biopharmaceutical company focused on improving patient outcomes through best-in-class therapies for liver and viral diseases, today announced positive data from four presentations, including two oral presentations, at the HEP-DART 2025 Meeting, being held December 7 – 11, 2025 in Honolulu, Hawaii. The oral presentations highlight the Phase 1 monotherapy study of pevifoscorvir sodium, a ...

公司产品管线概述 - 公司拥有一个大型的二期临床阶段产品管线 [2] - 主要研发项目针对乙型肝炎 其分子名为pevifoscorvir 简称pevi 曾用代号ALG-184 [2] - 管线中包含一款为特定目的构建的β甲状腺素受体激动剂ALG-009 已完成二期a阶段测试 [2] - 拥有一款泛冠状病毒蛋白酶抑制剂 目前在英国由MRC资助进行二期研究 [3] - 临床前产品管线包含一款针对乙型肝炎病毒的反义寡核苷酸和一款针对丁型肝炎病毒的反义寡核苷酸 [3] 乙型肝炎项目重点 - 乙型肝炎是全世界范围内最大的慢性病毒感染病因 [3] - 公司将在后续详细介绍pevifoscorvir分子 [2] - 将展示ALG-009在肥胖症领域的临床前结果 [2]

**公司及行业** * 公司为 Aligos Therapeutics (NasdaqCM: ALGS) [1] * 行业为生物技术制药 专注于慢性乙型肝炎（HBV）和代谢相关脂肪性肝炎（MASH）等肝脏疾病领域 [2] **核心产品管线与进展** * 核心产品为治疗慢性乙型肝炎的PEVY/PhosCovir (PEVY) 一种衣壳组装调节剂 处于二期临床阶段 [2] * 另一款产品为治疗MASH的ALG-009 一种β甲状腺受体激动剂 已完成二期A阶段研究 [2] * 公司还拥有针对冠状病毒的泛冠状病毒蛋白酶抑制剂 正在英国进行由MRC资助的二期研究 [2] * 临床前管线包括针对HBV和丁型肝炎病毒的反义寡核苷酸 [3] **乙型肝炎（HBV）市场未满足需求与当前疗法局限** * HBV是全球最大的慢性病毒感染 患者数达2.5亿 其中中国大陆有7000万患者 [3] * 现有标准疗法核苷类似物（如替诺福韦）虽能抑制病毒复制 但患者仍有疾病进展风险 一项台湾研究显示 5年内4%患者发生肝细胞癌 5%发生终末期肝病 1%死亡或接受肝移植 [4] * 韩国研究强调 实现完全病毒抑制（HBV DNA <12 IU/mL）对预防肝细胞癌具有保护作用 [5] * HBV通过病毒复制引起的炎症反应 以及病毒基因组整合和cccDNA库 共同导致终末期肝病和肝癌 [6] **PEVY/PhosCovir的作用机制与优势** * PEVY作为衣壳组装调节剂 不仅能阻断病毒复制（通过阻断前基因组RNA衣壳化） 还能阻断cccDNA的建立和补充以及病毒整合（通过阻断HBV DNA向细胞核的运输）[7][8] * 与仅阻断病毒复制的核苷类似物不同 PEVY有潜力阻断所有导致HBV终末期肝病和肝癌的疾病进程 [8] * PEVY源于埃默里大学Raymond Schinazi实验室的皮摩尔级高效化合物 公司通过改造将其口服生物利用度从5%提高至80% [9] **PEVY临床数据（二期研究）** * **病毒DNA抑制**：在28天研究中 从10 mg到300 mg剂量均显示HBV DNA完全抑制 [9] 在长期研究中 PEVY单药或联合治疗比替诺福韦多带来1.5至1.8 log的HBV DNA降幅 [11] * **E阳性患者**：治疗48周时60%患者HBV DNA低于10（检测限） 96周时100%患者低于10 [12] 相比之下 替诺福韦在E阳性患者中48周时无人低于10 两年时仅9-14%低于10 [13] * **E阴性患者**：治疗48周和96周时100%患者HBV DNA低于10 [13] 相比之下 替诺福韦在E阴性患者中48周时约20%低于10 两年时约三分之一低于10 [13] * **抗原降低**：在E阳性患者中 PEVY使乙肝表面抗原降低约1 log E抗原和核心相关抗原降低超过2 log 表明对cccDNA的抑制 [14] * **安全性**：无患者因不良事件减量或停药 观察到与抗原降低相关的短暂ALT升高 [15] * **停药后反应**：停药后改用核苷类似物治疗 E阴性患者RNA仅轻微反弹（小于0.5 log）抗原降低效果维持8周 E阳性患者RNA反弹约0.5至1 log但未恢复基线 抗原未反弹 进一步证实对cccDNA的抑制 [16][17] **PEVY当前开发阶段与竞争格局** * 正在进行全球二期研究 比较PEVY与替诺福韦 包含E阳性和E阴性患者 为随机双盲设计 [17] 研究包含中期分析以评估HBV DNA定量减少 [18] * 针对功能性治愈的反义寡核苷酸疗法仅适用于基线S抗原≤3000 IU/mL的患者（占30%）且反应率为20%-25% 即仅约6%的HBV患者可能获得功能性治愈 [18] * PEVY定位为慢性抑制的标准疗法 适用于超过90%需要长期抑制治疗的患者 同时也是与功能性治愈疗法联合的理想选择 [19] * **未来里程碑**：2025年初公布二期研究中期分析时间 2027年公布研究主要终点的顶线结果 [20] **ALG-009（MASH项目）临床前与临床数据** * ALG-009临床效力约为resmetirom的100倍 α/β选择性为5:1（resmetirom约为2:1） 具有线性且变异度低的药代动力学特征 无CYP酶相关风险 [20] * 二期A阶段研究显示 通过MRI-PDFF评估 12周内脂肪减少效果几乎是resmetirom同等研究报道值的两倍 [21] * 临床前数据表明 ALG-009与肠促胰岛素药物联用可激活代谢通路 阻断代谢适应 延长减肥平台期并增加体重减轻 [22] 相关完整报告将在Hep Dart会议上公布 [22] **PEVY的耐药性优势** * 既往衣壳组装调节剂单药治疗会迅速产生耐药 [23] 而PEVY的研究中未出现耐药 [10] 因其结合模式避开了耐药变异涉及的氨基酸 [24] * 此特性使PEVY可进行单药治疗 符合FDA关于慢性抑制疗法审批的指导原则 而之前的衣壳组装调节剂需要与核苷类似物联用以阻止耐药 [25] * PEVY与核苷类似物联用无叠加效应 证明其完全阻断了前基因组RNA的衣壳化 [25] 而之前的衣壳组装调节剂与核苷类似物有叠加效应 表明其阻断不完全 [25]

核心观点 - Aligos Therapeutics在2025年AASLD肝脏会议上公布了其核心候选药物pevifoscorvir sodium治疗慢性乙型肝炎的积极临床数据 显示其具备成为同类最佳和同类首创疗法的潜力 [1][2][7] 临床数据亮点 - 在HBeAg+患者中 完成96周300毫克pevifoscorvir sodium单药治疗后 10名患者中有10名（100%）在96周时实现HBV DNA低于定量下限 [4] - 在HBeAg-患者中 所有11名患者（100%）在接受每日300毫克pevifoscorvir sodium单药治疗后 至第24周HBV DNA水平迅速下降至低于定量下限 并维持抑制达96周 [5] - 在HBeAg+患者转为核苷（酸）类似物单药治疗的8周随访期内 8名患者中有6名（75%）维持HBV DNA低于定量下限 在HBeAg-患者中 8名转为NA治疗的患者全部（100%）维持HBV DNA低于定量下限 [2] - 在长达96周的治疗中 未在任何接受pevifoscorvir sodium单药治疗的患者中观察到病毒学突破 [6] 作用机制与临床意义 - 临床数据表明pevifoscorvir sodium可能通过其次要作用机制减少cccDNA库 因为HBV抗原和HBV RNA等病毒生物标志物在仅使用NA治疗的随访期内仍维持降低 而这些标志物通常不受NA疗法影响 [2] - 临床前体外数据显示 pevifoscorvir sodium的活性母体ALG-001075能够预防cccDNA的形成和HBV DNA的整合 [3] - 观察到的HBV抗原多对数级下降以及HBV RNA的降低 提示pevifoscorvir sodium的CAM-E次要作用机制可能抑制了cccDNA的建立 [6] 药物安全性 - 在HBeAg+和HBeAg-患者中 接受长达96周300毫克pevifoscorvir sodium治疗均表现出良好的耐受性特征 [6] 研发管线进展 - 公司正在推进pevifoscorvir sodium的2期B-SUPREME研究 [7] - 公司的HBV反义寡核苷酸项目在临床前研究中显示出有希望的结果 [7][8] - 公司在会议上展示了涵盖新型方法和机制见解的多个临床前海报 涉及针对代谢功能障碍相关脂肪性肝炎的临床前小干扰RNA分子等 [8][11]

财务数据关键指标变化：收入和利润 - 公司净亏损从2024年前九个月的4910万美元大幅收窄至2025年前九个月的430万美元，降幅达91%[132][134] - 2025年第三季度客户收入为741万美元，同比下降41%；2025年前九个月客户收入为2017万美元，同比下降33%[134][136] - 2023年普通认股权证公允价值变动导致2025年前九个月收益5897.1万美元，而2024年同期为收益1600.1万美元，增幅达269%[131][134] - 2024年全年净亏损为1.312亿美元[132] - 2025年前九个月公司净亏损为430万美元，而2024年同期净亏损为4910万美元[146][159] 财务数据关键指标变化：成本和费用 - 2025年第三季度研发费用为2393.7万美元，同比增长43%，而2025年前九个月研发费用为5241.5万美元，同比下降3%[134] - 2025年第三季度总运营费用为2910.2万美元，同比增长36%[134] - 2025年第三季度研发费用为2393.7万美元，同比增长43.0%，环比增加720万美元[138] - 2025年前九个月研发费用为5241.5万美元，同比下降1.8%，环比减少180万美元[139] - 2025年第三季度慢性乙肝病毒项目直接研发费用激增至1420.5万美元，而2024年同期为224.3万美元[138] - 2025年第三季度行政费用小幅增长至增加50万美元，主要由于第三方法律和知识产权支出增加40万美元[141] 财务数据关键指标变化：现金流和融资 - 截至2025年9月30日，公司累计赤字为6.223亿美元[132] - 截至2025年9月30日，公司累计赤字为6.223亿美元，现金及短期投资为9910万美元[149] - 2025年2月私募融资获得总收益1.05亿美元，发行约402.6万股普通股及认股权证[148] - 2025年前九个月经营活动所用现金净额为6075.8万美元，投资活动所用现金净额为3580.5万美元[157] - 2025年前九个月融资活动提供现金净额1.015亿美元，主要来自私募融资[157] - 公司对持续经营能力存在重大疑虑，现有现金预计无法支持2026年第三季度后的运营[149] - 截至2024年9月30日的九个月内，投资活动现金使用3830万美元，主要由于购买1.081亿美元短期投资，部分被7000万美元短期投资到期所抵消[161] - 截至2025年9月30日的九个月内，融资活动提供的净现金为1.015亿美元，主要来自2025年PIPE融资[162] - 截至2024年9月30日的九个月内，融资活动提供的净现金为30万美元，主要来自员工持股计划（ESPP）购买[162] 候选药物pevifoscorvir sodium临床数据 - 公司主要候选药物pevifoscorvir sodium在HBeAg+患者中，300mg单药治疗48周后，60% (6/10) 患者实现HBV DNA抑制（<10 IU/mL）[100]，96周时达到100% (9/9)[101] - 在HBeAg-患者中，300mg pevifoscorvir sodium单药治疗24周后，100% (11/11) 患者实现HBV DNA抑制，96周时所有患者(8/8)的HBV DNA进一步下降至<10 IU/mL[101] - 所有HBeAg+和HBeAg-患者分别在52周和6周时实现HBV RNA水平低于定量下限（<10 copies/mL）[102] - pevifoscorvir sodium临床前数据显示，其体外效力比其他已知的CAMs提高约200-300倍[98] 候选药物ALG-055009临床数据 - 候选药物ALG-055009在MASH的2a期研究中，0.5 mg至0.9 mg剂量组在12周时显示出统计学显著的肝脏脂肪减少，安慰剂调整后的中位相对减少高达46.2%[111] - ALG-055009治疗组中高达70%的患者实现了相较于基线肝脏脂肪相对减少≥30%[111] - 在14名使用稳定GLP-1激动剂并接受ALG-055009治疗的患者中，11人肝脏脂肪减少；而4名使用安慰剂的患者肝脏脂肪均增加[111] - ALG-055009在体外头对头研究中显示出比resmetirom高约50倍的效力[108] - ALG-055009表现出良好的耐受性，胃肠道相关治疗 emergent 不良事件发生率与安慰剂组相似，腹泻发生率无剂量反应[112] - 临床前数据显示ALG-055009与司美格鲁肽或替尔泊肽联用具有显著的协同效应[114] 研发项目进展和资金支持 - 公司正在进行约200名患者的2期B-SUPREME研究，中期数据预计在2026年上半年和下半年获得，顶线数据预计在2027年[105] - 公司预计将从两项NIH奖项和合同中获得约1530万美元资金以支持ALG-097558项目[120] - 公司预计ALG-097558治疗SARS-CoV-2的有效剂量范围为200-600毫克，每日两次，持续5天，且无需利托那韦增强[117] 其他财务相关披露 - 公司确认截至2025年9月30日，合同义务和承诺无重大变化[163] - 公司确认在报告期内及目前均无任何表外安排[164] - 公司认为其赔偿协议的公允价值微乎其微，且从未产生相关诉讼或索赔成本[165] - 公司财务报表编制基于管理层估计，实际结果可能因不同假设或条件而异[166] - 公司确认截至2025年9月30日，关键会计政策和估计与2025年3月10日提交的10-K年报所述相比无重大变化[167] - 公司确认截至2025年9月30日止三个月及九个月，市场风险无重大变化[169]

收入和利润表现 - 2025年第三季度净亏损3150万美元，基本和稀释后每股净亏损为3.04美元，而2024年同期净亏损为1930万美元，每股净亏损为3.07美元[7] 成本和费用 - 2025年第三季度研发费用为2390万美元，较2024年同期的1680万美元增长42.3%[8] - 2025年第三季度一般及行政费用为520万美元，较2024年同期的460万美元增长13.0%[9] 其他财务数据 - 2025年第三季度2023年普通认股权证公允价值变动产生亏损420万美元，而2024年同期亏损为10万美元[10] - 2025年第三季度利息和其他收入净额为110万美元，与2024年同期持平[10] 现金状况与流动性 - 截至2025年9月30日，公司现金、现金等价物和投资总额为9910万美元，较2024年12月31日的5690万美元增长74.2%[5] - 公司预计现有现金、现金等价物和投资足以支持其计划运营至2026年第三季度[5] 研发管线进展 - 用于慢性HBV感染的pevifoscorvir sodium的2期B-SUPREME研究计划纳入约200名受试者，中期数据预计在2026年上半年和下半年公布，顶线数据预计在2027年公布[6] - ALG-055009与肠促胰岛素受体激动剂联合在临床前研究中显示出显著的协同减重效果[6] 融资策略 - 公司正在评估各种为持续开发提供资金的方案，包括潜在的外部授权[6]

核心观点 - 公司为临床阶段生物技术公司，专注于开发针对肝脏和病毒性疾病的疗法 [1][11] - 核心候选产品pevifoscorvir sodium (pevy)的2期B-SUPREME研究入组顺利，预计2026年获得中期数据，2027年获得顶线数据 [2][7] - 另一候选产品ALG-055009临床前数据显示与肠促胰岛素受体激动剂联用具有显著的协同减重效果 [7] - 截至2025年9月30日，公司现金及投资总额为9910万美元，预计可支持运营至2026年第三季度 [5] 业务进展 - **Pevifoscorvir sodium (pevy)**: 作为潜在同类第一/最佳的CAM-E小分子药物，用于治疗慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染 [3]；2期B-SUPREME研究（NCT06963710）已于2025年8月为首位患者给药 [7]；该研究是一项随机、双盲、活性对照的多中心研究，旨在评估pevy单药治疗与替诺福韦酯在约200名未经治疗的慢性HBV感染成人患者中的疗效与安全性，主要终点为HBV DNA水平 [7]；1期研究（NCT04536337）已完成96周给药，相关数据将于2025年11月在肝脏会议®上公布 [7]；公司有八篇摘要被该会议接受，其中四篇关于pevy，包括一篇关于pevy 1期单药研究的口头报告 [7] - **ALG-055009**: 作为潜在同类最佳的THR-β小分子药物，用于治疗肥胖和MASH [4]；临床前数据显示，在饮食诱导的肥胖小鼠模型中，ALG-055009与司美格鲁肽或替尔泊肽联用，在体重减轻方面表现出深度的协同效应，同时联合疗法相比单药疗法显示出更强的抗高血脂效果 [7]；公司就ALG-055009与潜在合作伙伴的讨论仍在继续 [2][7] 财务业绩 - **现金状况**: 截至2025年9月30日，现金、现金等价物和投资总额为9910万美元，较2024年12月31日的5690万美元有所增加 [5]；该资金预计足以支持计划内的运营至2026年第三季度 [5] - **净亏损**: 2025年第三季度净亏损为3150万美元，基本和稀释后每股普通股净亏损为（3.04）美元；2024年同期净亏损为1930万美元，基本和稀释后每股普通股净亏损为（3.07）美元 [6] - **研发费用**: 2025年第三季度研发费用为2390万美元，较2024年同期的1680万美元有所增加，主要增长原因为pevy 2a期临床试验的第三方费用增加 [8]；当期研发股权激励费用为80万美元，2024年同期为120万美元 [8] - **行政费用**: 2025年第三季度一般及行政费用为520万美元，较2024年同期的460万美元有所增加，主要原因为法律及相关费用增加 [9]；当期行政股权激励费用为70万美元，2024年同期为90万美元 [9] - **其他收入/支出**: 2025年第三季度利息及其他收入净额为110万美元，与2024年同期持平 [10]；2023年普通认股权证公允价值变动在2025年第三季度产生420万美元损失，2024年同期损失为10万美元 [10]

公司近期活动 - 公司管理层将于2025年11月17日格林尼治时间下午3:00在杰富瑞伦敦医疗健康大会进行炉边谈话 [2] - 公司管理层将于2025年12月3日东部时间下午2:00在派珀桑德勒第37届年度医疗健康大会进行炉边谈话 [3] - 演讲内容可在公司官网投资者页面的“演讲与活动”栏目观看直播，并提供至少30天的回放 [3] 公司业务概况 - 公司是一家临床阶段生物制药公司，专注于开发针对肝脏和病毒性疾病的最佳疗法以改善患者预后 [1][4] - 公司致力于通过科学驱动的方法和深厚的研发专业知识，推进其针对高度未满足医疗需求的定制化治疗产品管线 [4] - 公司研发管线主要针对慢性乙型肝炎病毒感染、肥胖、代谢功能障碍相关脂肪性肝炎以及冠状病毒等领域 [4]

公司财务信息 - 公司将于2025年11月6日美国金融市场开市前公布2025年第三季度财务业绩 [1] 公司业务概况 - 公司是一家临床阶段生物技术公司，专注于开发治疗肝脏和病毒性疾病的最佳疗法以改善患者预后 [2] - 公司利用其科学驱动的方法和深厚的研发专业知识，推进其针对高度未满足医疗需求的定制化治疗管线 [2] - 公司研发管线针对的疾病领域包括慢性乙型肝炎病毒感染、肥胖、代谢功能障碍相关脂肪性肝炎和冠状病毒 [2]

行业与公司 * 涉及的行业为肝脏疾病治疗领域，具体包括慢性乙型肝炎病毒（HBV）、丁型肝炎病毒（HDV）、代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）以及肝癌的治疗 [1] * 涉及的公司是临床阶段生物制药公司Aligos Therapeutics (ALGS)，专注于开发治疗肝脏和病毒性疾病的最佳疗法 [1] 核心观点与论据：HBV项目（PEVI/PHOSCOVIR） * **巨大的未满足医疗需求**：HBV是全球最普遍的慢性病毒感染，患者数量是HIV的三倍，当前标准护理（核苷/核苷酸类似物）无法完全阻止疾病进展，例如一项台湾研究显示，经过五年核苷类似物治疗，仍有4%的患者发展为肝细胞癌，5%出现肝脏失代偿，1%死亡或接受肝移植 [3][4] * **PEVI的差异化优势**：PEVI是下一代衣壳组装调节剂，具有皮摩尔级别的超强效力，比第一代分子强数个数量级，并且通过化学修饰将口服生物利用度从5%提高到80% [10] PEVI具有双重作用机制，既能阻断前基因组RNA的衣壳化，又能通过阻断RC DNA向细胞核的运输来影响cccDNA的建立和补充，这是其他药物未能实现的 [11] 公司已通过细胞培养实验证明PEVI能降低cccDNA，并将在AASLD会议上公布停药后的数据 [12][28] * **卓越的临床数据**：在96周的研究中，PEVI单药治疗使HBeAg阴性患者的HBV DNA抑制率（低于10国际单位）达到100%，而历史数据中TDF/TAF仅约20% [15] 对于更难治疗的HBeAg阳性患者，PEVI在96周时达到100%的抑制率，而传统核苷类药物仅约10% [16] 研究未出现病毒学突破或耐药性，即使基线存在对第一代衣壳组装调节剂耐药的变异株也能被有效抑制 [17][18] * **独特的监管路径与商业机会**：由于PEVI可作为单药治疗且无耐药性问题，FDA、EMEA和中国监管机构均已同意其以慢性抑制为主要终点的单药优效性研究路径，这是一条对必须联合给药的寡核苷酸药物（如ASO、siRNA）关闭的路径 [19][20] 公司已启动全球性II期B Supreme研究，设计包含PEVI与TDF的头对头比较，并将在第48周和96周进行配对肝活检，直接量化cccDNA和整合事件的变化 [22][24][26] 商业上，PEVI定位为慢性抑制的标准护理（覆盖94%的HBV患者）以及未来功能性治愈方案的骨干疗法 [39][42][43] 核心观点与论据：MASH项目（ALG-055009） * **药物的优化特性**：ALG-055009是一种甲状腺激素受体β激动剂，在体外比Resmetirom强50倍，在临床研究中强100倍，具有更好的β受体选择性 [52][53] 其药代动力学得到优化，半衰期约20小时，支持每日一次给药，且线性暴露，避免了Resmetirom存在的超变异性、非线性暴露及药物间相互作用问题 [52][53] * **积极的临床结果**：在MASH患者的IIa期研究中，ALG-055009达到主要终点，在0.3毫克至0.9毫克剂量下（Resmetirom剂量为80-100毫克），通过MRI-PDFF测量观察到脂肪减少高达46%，约为Resmetirom在类似研究中所见效果的两倍，并且耐受性良好，无胃肠道毒性 [54] * **扩展的适应症潜力**：临床前数据表明，ALG-055009与肠促胰岛素受体激动剂（如GLP-1）联用可延长减肥时间，阻止平台效应，并显著增加体重减轻幅度，显示出在肥胖症治疗领域的潜力 [55] * **合作计划**：公司正在与多个潜在合作伙伴就ALG-055009进行讨论，目标是在2026年上半年达成一项交易，通过里程碑付款和特许权使用费来实现该项目的价值 [56] 其他重要内容：关键里程碑 * **近期里程碑**：AASLD会议将公布PEVI 96周治疗后的数据 [28] B Supreme研究的首次中期分析（针对HBeAg阴性患者的12周数据）预计在2026年上半年进行 [46] * **中期里程碑**：B Supreme研究的第二次中期分析（针对HBeAg阳性患者的24周数据）将在2026年进行 [46] * **长期里程碑**：B Supreme研究的顶线数据结果预计在2027年公布 [46]