文章核心观点 - Alnylam Pharmaceuticals公司旗下RNAi疗法AMVUTTRA (vutrisiran) 在HELIOS-B三期研究中显示出显著降低ATTR-CM患者胃肠道事件的积极数据 支持其作为表现优异的大型股投资标的 [1][4] 产品临床数据 - 与安慰剂相比 vutrisiran治疗使总体研究人群的胃肠道事件发生率降低42% [2] - 在vutrisiran单药治疗组中 胃肠道事件发生率降低37% [2] - 在基线时接受tafamidis治疗的患者组中 胃肠道事件发生率降低49% [2] - 个体症状如腹泻、恶心和呕吐在所有三个组别中均减少超过50% [3] - 胃肠道事件发生率的降低在治疗开始后三个月即可观察到 [3] 产品与公司背景 - vutrisiran是一种RNAi疗法 能快速击落转甲状腺素蛋白 已获批用于治疗野生型或遗传性ATTR-CM引起的心肌病以及成人遗传性ATTR-PN引起的多发性神经病 [3] - Alnylam Pharmaceuticals是一家生物技术公司 致力于基于RNA干扰技术发现、开发和商业化治疗方法 [4]

HELIOS-B研究胃肠道事件分析结果 - 与安慰剂相比，vutrisiran治疗在总体人群中胃肠道事件发生率降低42%，在vutrisiran单药治疗组降低37%，在基线使用tafamidis治疗组降低49%[1][2] - 针对腹泻、恶心和呕吐等特定症状，所有研究人群均观察到超过50%的降低，腹泻发生率比分别为0.46（总体）、0.48（单药）和0.44（基线tafamidis组）[2] - 胃肠道事件发生率的降低在治疗3个月时即可观察到，并在整个双盲期间在遗传性和野生型患者中保持一致[2] vutrisiran单药治疗效果验证 - 在剔除双盲期间启用tafamidis的患者后，vutrisiran单药治疗组显示36个月内全因死亡率和复发性心血管事件复合终点风险显著降低32%（风险比0.68，p=0.022）[4] - 该结果与包含后期启用tafamidis患者的主要单药分析结果一致（风险比0.67，p=0.016），证实vutrisiran作为一线单药治疗的疗效[4] - 次要终点和安全性结果与主要分析一致，强化了vutrisiran作为独立一线疗法的安全性特征[4] 基线健康状况一致性获益 - 根据基线堪萨斯城心肌病问卷总体评分分组分析显示，vutrisiran治疗在生存率、心血管结局、功能能力、生活质量和心脏生物标志物改善方面获益一致[5] - 治疗还显示出胃肠道不良事件的减少，表明不同基线健康状况患者均能获益[5] AMVUTTRA全球监管批准与市场地位 - AMVUTTRA已在美国、巴西、欧盟、日本、阿联酋和英国获得批准，用于治疗野生型或遗传性ATTR-CM心肌病[6] - 该药物在全球拥有超过8,000患者年的使用经验，是首个获批同时治疗ATTR淀粉样变心肌病和hATTR多发性神经病的RNAi疗法[6][12] - AMVUTTRA通过皮下注射每季度给药一次，治疗6周内即可快速敲除TTR，治疗两年半后TTR水平降低87%[12] ATTR疾病流行病学与RNAi技术平台 - 遗传性ATTR全球影响约50,000人，野生型ATTR影响约200,000-300,000人，是一种诊断不足的快速进展性疾病[13] - RNAi技术通过沉默信使RNA阻止疾病蛋白产生，代表上游作用机制的革命性治疗方法[14] - Alnylam作为RNAi治疗领域的领导者，基于诺贝尔奖获奖科学开发创新药物，执行"Alnylam Px25"战略扩大在罕见病和常见病领域的影响力[15][16]