结直肠癌治疗现状与未满足的临床需求 - 结直肠癌是全世界范围内第三常见的癌症，也是癌症相关死亡的第二大原因 [2] - 免疫疗法在结直肠癌中的疗效有限，微卫星高度不稳定型对PD-1阻断疗法响应良好，但该类型仅占所有病例的不到15% [2] - 绝大多数（80%-90%）结直肠癌病例存在APC基因突变，且具有微卫星稳定特征，无法从现有免疫疗法中显著获益 [2][6] APC基因突变在肿瘤免疫逃逸中的新机制 - 传统观点认为APC缺失主要通过失调的Wnt/β-catenin信号通路促进肿瘤进展 [6] - 最新研究发现，APC缺失会通过非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶-13对STAT1的去磷酸化作用，独立于β-catenin通路抑制CD8+ T细胞浸润，并导致免疫逃逸 [3][6] - 该研究揭示了一种先前未知的APC/PTPN13/STAT1依赖的肿瘤免疫抑制机制 [7] 潜在的新型治疗策略与药物靶点 - 使用包含APC蛋白C末端11个氨基酸残基的多肽可直接结合PTPN13，阻断PTPN13-STAT1相互作用 [3][6] - 该多肽能促进STAT1磷酸化、干扰素调控因子-1表达、主要组织相容性复合体 I 类抗原呈递和T细胞瘤内浸润，最终抑制肿瘤进展 [6] - 该多肽与PD-1阻断疗法联用，可增强抗PD-1抗体的效果，为开发针对结直肠癌患者的抗肿瘤药物提供了重要靶点和理论依据 [3][8]