研究突破 - 中国科学院团队发现APOL9蛋白与肠道拟杆菌目微生物特异性结合的分子机制，APOL9蛋白通过诱导细菌释放外膜囊泡（OMVs）激活宿主免疫应答[1] - APOL9蛋白不杀死目标细菌，而是诱导其释放富含细菌分子的OMVs，这些纳米级囊泡可被宿主免疫系统捕获并增强免疫防御[1] - OMV激活干扰素-γ信号通路并提升肠道细胞表面MHC-Ⅱ分子表达，训练出特殊CD4+CD8αα+T细胞以维持肠道免疫稳态[1] 实验验证 - 基因敲除APOL9蛋白的小鼠感染沙门氏菌后出现细菌扩散失控和死亡率显著增加的现象[2] - 为基因敲除小鼠补充OMVs后，感染症状显著改善且免疫应答明显增强[2] 科学意义 - 首次阐明宿主蛋白可通过识别细菌脂质标志物触发有益免疫反应[2] - 揭示宿主主动塑造菌群的新范式，通过分子"对话"实现肠道微生态动态平衡[2] - 为开发"菌群-免疫"协同调控的下一代疗法开辟新路径[2]

宿主与肠道菌群互作机制 - 中国科学院上海营养与健康研究所钱友存研究组与分子细胞科学卓越创新中心宋昕阳研究组揭示宿主通过APOL9蛋白选择性识别拟杆菌目细菌的机制，该蛋白能精准识别细菌细胞膜上的特殊脂质标记[1][3][16] - APOL9蛋白促使细菌释放外膜囊泡（OMVs），激活树突状细胞并增强MHC-II分子表达，从而提升肠道免疫防御能力[13][16] - 该研究首次证实宿主可通过细菌特征性脂质标记实现选择性免疫调控，颠覆传统抗菌蛋白直接杀菌的认知范式[16][17] 科研突破与技术创新 - 研究团队历时11年攻关，结合微生物编辑技术发现APOL9通过结合细菌表面Cer1P脂质分子识别拟杆菌[18][19] - 采用"首席科学家+研究员"团队协同模式，依托中国科学院岳阳路320号大院的跨学科科研平台加速研究进展[18][19] - 博士后阶段学习的先进技术使团队对肠道微生物作用机制的理解显著深化[19] 医学应用前景 - 发现为炎症性肠病等微生物组失衡相关疾病提供精确干预新靶点，人源APOL2的功能保守性提示跨物种治疗潜力[17] - 揭示"APOL9a/b-Cer1P-OMVs-IELs"免疫调控轴，为开发菌群-免疫协同疗法开辟路径[16][17] - 宿主主动分子对话机制的阐明可能推动类似钢琴调音般的菌群精准调节技术发展[4][16]