公司：Celldex Therapeutics (CLDX) **核心观点与论据** * 公司宣布其药物bardezolizumab（Barzol）在治疗嗜酸性食管炎（EOE）的II期研究中未达到临床终点 尽管该药物能显著耗竭黏膜肥大细胞 但并未改善患者的吞咽困难症状[5][6][14] * 研究设计为随机、双盲、安慰剂对照试验 65名患者按1:1比例分配 接受每四周一次300毫克的bardezolizumab皮下注射或安慰剂 治疗16周[8][9] * 研究达到了主要终点 即耗竭食管黏膜肥大细胞 治疗组在12周时肥大细胞计数绝对变化为每高倍视野减少36个细胞 而安慰剂组仅减少2.7个细胞 结果具有高度统计学意义（p < 0.0001）[12] * 使用类胰蛋白酶染色分析显示 治疗组患者在12周时肥大细胞耗竭达75% 到28周时耗竭加深至约90%[13] * 关键次要终点（吞咽困难症状问卷DSQ评分变化）和探索性终点（内镜下炎症评分eREFs）均未显示出相对于安慰剂的改善[14] * 肥大细胞的深度耗竭并未伴随嗜酸性粒细胞的耗竭 结果令人意外[14] * 公司决定不会在EOE适应症上继续推进开发[6][18] * 药物安全性良好 最常见的不良事件（发生率≥10%）为发色改变、鼻咽炎（普通感冒）和疲劳 无治疗相关的严重不良事件（SAEs）[15][16] * 发色改变主要为1级事件 有一例2级 多发生于胡须区域 这些改变在随访期间已解决或正在解决[16] * 研究证实了bardezolizumab既能耗竭皮肤肥大细胞（根据既往研究） 也能耗竭黏膜肥大细胞[18] **其他重要内容** * 公司认为此研究回答了关于肥大细胞在EOE疾病中作用的关键科学问题 提供了直接证据表明肥大细胞并非EOE的主要驱动因素 这将推动该疾病领域的科研进展[6][14][18] * 公司计划未来完整发布这些研究结果[7][52] * bardezolizumab目前还在其他5个适应症中进行研究 包括两个III期研究（慢性自发性荨麻疹CSU）和两个II期研究（寒冷性荨麻疹、症状性皮肤划痕症、特应性皮炎和结节性痒疹PN）[19] * 公司也正准备启动在寒冷性荨麻疹和症状性皮肤划痕症中的III期项目[19] * 公司正在开发双特异性抗体方法 旨在同时靶向肥大细胞和其他通路 以用于某些适应症[38] * 公司有意在未来增加新的研发管线适应症 相关见解可能在2026年公布[46][48] * 公司认为EOE的研究结果对特应性皮炎（AD）适应症没有参考意义 但与结节性痒疹（PN）的相关性更强[65][66] 行业：生物制药（肥大细胞靶向治疗领域） **核心观点与论据** * 识别EOE这种难治性疾病的关键驱动因素一直是该领域的挑战[5] * 耗竭嗜酸性粒细胞并未能持续改善患者的临床结局[5] * 该领域的研究表明 其他细胞类型（如肥大细胞）可能在EOE的发病机制中扮演重要角色[5][13] * Celldex的这项研究结果提供了直接证据 表明肥大细胞并非EOE的主要驱动因素 这增进了对该疾病的科学理解[14][18] * 研究结果支持未来针对KIT或干细胞因子（SCF）的疗法（包括公司管线中的其他候选药物）在其他胃肠道（GI）适应症中进行更广泛的开发 这些疾病中黏膜肥大细胞被认为具有重要作用[18]