文章核心观点 - 纽约大学格罗斯曼医学院团队在《自然》期刊发表突破性研究，揭示条件性半胱氨酸限制能引发最显著的体重减轻效应，一周内体重下降高达30%，效果远超其他单一必需氨基酸限制，且完全可逆，不受环境温度影响 [7] - 半胱氨酸缺乏通过同时激活整合应激反应和氧化应激反应，形成正反馈环路，诱导GDF15和FGF21等关键代谢调节因子表达，并导致组织辅酶A水平显著降低，引发线粒体功能受损和代谢重编程 [9] - 研究发现半胱氨酸限制对体重减轻、代谢重编程和应激信号激活产生最强大影响，为应对全球肥胖危机和相关代谢疾病提供了全新治疗思路和干预策略 [9] 必需氨基酸与代谢调节 - 营养学先驱William C Rose在1937年首次系统性地确立了九种人体必需氨基酸体系，对于特定基因突变的生物体，半胱氨酸也成为必需氨基酸 [6] - 半胱氨酸是构建蛋白质的关键成分，更是细胞抗氧化防御系统核心物质谷胱甘肽合成过程中的限速中间产物 [6] - 必需氨基酸在调节代谢、能量消耗及体重控制中扮演核心角色，氨基酸供应不足时会触发整合应激反应，导致翻译起始因子eIF2α磷酸化，促进应激转录因子ATF4及下游靶标的选择性翻译 [7] 含硫氨基酸限制研究背景 - 含硫氨基酸限制饮食，特别是降低甲硫氨酸和半胱氨酸摄入，已被证实能延长实验鼠和线虫寿命并预防多种代谢疾病 [7] - 科学界长期未能明确这些益处究竟源自甲硫氨酸还是半胱氨酸的限制 [7] - 2025年5月21日，纽约大学格罗斯曼医学院Dan R Littman与Evgeny Nudler团队在《自然》期刊发表了突破性研究《揭秘半胱氨酸缺乏相关的快速减重机制》 [7] 代谢重编程机制 - 半胱氨酸缺乏引发的代谢重塑表现为能量低效的厌氧糖酵解增强和三羧酸循环功能缺陷 [9] - 代谢重编程伴随丙酮酸、乳酸、柠檬酸、α-酮戊二酸、含氮化合物和多种氨基酸通过尿液持续排出体外 [9] - 这种代谢重编程和物质排出是导致快速减重的重要机制 [9]