核心观点 - 限制半胱氨酸摄入在小鼠模型中导致体重显著减轻30 6%，效果超过当前最佳减肥药物替尔泊肽的20%减重效果[1][2][7] - 半胱氨酸缺乏通过激活应激反应和代谢重编程机制实现减重，而非此前认为的甲硫氨酸限制起主导作用[5][7][9] - 该发现为肥胖和代谢疾病治疗提供了新策略，但人类应用中需考虑代谢差异[11][13] 研究设计 - 构建胱硫醚γ-裂解酶基因敲除小鼠模型，测试11种不同氨基酸限制饮食[7] - 实验组设置：缺乏9种必需氨基酸中任意1种的饮食组+缺乏半胱氨酸组+正常对照组[7] - 关键对照组：保留胱硫醚γ-裂酶的小鼠在单纯半胱氨酸缺乏饮食中未出现减重[7] 机制发现 - 半胱氨酸缺乏激活综合应激反应和氧化应激反应的级联放大[9] - 诱导GDF15和FGF21生成，导致线粒体功能受损和代谢重编程[9] - 观察到辅酶A水平异常下降，引发无氧糖酵解和三羧酸循环缺陷[9][11] - 代谢产物（丙酮酸/柠檬酸等）通过尿液持续排泄[9] 转化医学价值 - 2023年人体试验显示限制半胱氨酸和甲硫氨酸对超重人群安全且有效[13] - 建议采用低红肉、高果蔬的饮食模式实现半胱氨酸限制[13] - 药物开发方向：靶向降低肝脏等器官的半胱氨酸水平[13]