研究核心发现 - 癌细胞分泌的DDAH1蛋白会诱导瓜氨酸积累，进而促进肺纤维化与肺衰老[3][4] - 从机制上，瓜氨酸水平升高会抑制PAD4介导的TGF-β1的瓜氨酸化修饰，从而激活肺成纤维细胞中的TGF-β1/Smad3信号通路[4] - 使用DDAH1抑制剂可有效减轻肺纤维化并延缓肺衰老[5] - 该研究揭示了肿瘤源性DDAH1蛋白通过促进瓜氨酸积累加速肺衰老进程，为通过抑制衰老肺成纤维细胞来治疗和诊断肿瘤提供了新思路[6] 研究背景与意义 - 肺衰老是一系列多因素引发的分子改变，最终导致肺功能逐渐恶化且更易罹患癌症[2] - 在癌症背景下，肿瘤细胞部分通过细胞外囊泡与宿主器官进行信息交流，但肺衰老的机制驱动因素及其影响尚不明确[2] - 该研究由武汉大学闫卫教授团队完成，并于2025年12月24日发表在《Nature Aging》期刊上[2] 研究方法与过程 - 研究团队通过单细胞测序和基因敲除小鼠实验证实了相关机制[4] - 液泡分选蛋白协助将DDAH1包装进入晚期内体[4]