间质性肺病的疾病本质与分类 - 间质性肺病本质是肺部“墙体”（肺间质）发生炎症或病变，而非肺泡内的感染或恶性肿瘤 [2] - 该病是一大类超过200种疾病的总称，病因复杂 [3] - 若发展到肺纤维化阶段，肺部会变得像“网兜”一样布满孔洞，失去正常呼吸功能 [2] 间质性肺病的病因与高风险人群 - 病因主要分为四大类：感染因素（如新冠病毒、流感病毒）[3]、职业和环境因素（如长期接触粉尘、化学试剂）[4]、药物因素（如特定药物或免疫治疗）[5]、自身免疫因素（如狼疮、类风湿关节炎）[6] - 排除明确病因的称为特发性间质性肺炎，其中最严重类型是特发性肺间质纤维化 [6] - 高风险人群包括：有结缔组织病史的患者、长期接触粉尘或化学物质的特殊职业从业者、长期大量吸烟的人群 [12] - 吸烟是特发性肺间质纤维化的重要诱因，且该病多见于中老年人 [13] 间质性肺病的核心症状与诊断 - 进行性加重的呼吸困难是最核心症状，早期表现为活动后气短，后期轻微活动即感气喘 [10] - 持续性干咳是典型症状，多为无痰干咳且持续时间超过两个月 [11] - 其他症状包括疲劳、虚弱感、手指末端变形、胸痛或不适 [12] - 明确诊断是关键，胸部CT检查比X光片能提供更全面细致的肺部影像 [14] - 当CT难以明确诊断时，可能需通过支气管镜取组织进行病理分析 [16] 间质性肺病的治疗与预后 - 早发现、早诊断、早干预是延缓疾病进展、改善生活质量的关键 [9][17] - 治疗首先需寻找并去除病因，如控制原发自身免疫病或脱离致病环境 [17] - 对于特发性肺间质纤维化，可使用抗纤维化药物治疗以延缓疾病进展 [17] - 抗纤维化药物的最佳使用时机是疾病早期，若发展到中末期严重缺氧阶段，疗效会大打折扣 [17] - 临床数据显示，约30%-40%的间质性肺病患者会最终发展为肺间质纤维化 [1][8] 间质性肺病的预防与健康管理 - 对于普通健康人群，戒烟控烟是降低特发性肺间质纤维化发病风险的首要任务 [17] - 特殊职业从业者需做好防护措施，减少粉尘、化学物质的吸入 [17] - 有结缔组织病史的患者需定期检查肺部健康 [17] - 出现超过两个月的慢性干咳或活动后气短等症状时，应及时到呼吸专科就诊 [17]

研究核心发现 - 癌细胞分泌的DDAH1蛋白会诱导瓜氨酸积累，进而促进肺纤维化与肺衰老[3][4] - 从机制上，瓜氨酸水平升高会抑制PAD4介导的TGF-β1的瓜氨酸化修饰，从而激活肺成纤维细胞中的TGF-β1/Smad3信号通路[4] - 使用DDAH1抑制剂可有效减轻肺纤维化并延缓肺衰老[5] - 该研究揭示了肿瘤源性DDAH1蛋白通过促进瓜氨酸积累加速肺衰老进程，为通过抑制衰老肺成纤维细胞来治疗和诊断肿瘤提供了新思路[6] 研究背景与意义 - 肺衰老是一系列多因素引发的分子改变，最终导致肺功能逐渐恶化且更易罹患癌症[2] - 在癌症背景下，肿瘤细胞部分通过细胞外囊泡与宿主器官进行信息交流，但肺衰老的机制驱动因素及其影响尚不明确[2] - 该研究由武汉大学闫卫教授团队完成，并于2025年12月24日发表在《Nature Aging》期刊上[2] 研究方法与过程 - 研究团队通过单细胞测序和基因敲除小鼠实验证实了相关机制[4] - 液泡分选蛋白协助将DDAH1包装进入晚期内体[4]

临床试验启动信息 - 广东恒瑞医药有限公司的HRS-9813与吡非尼酮和尼达尼布的药物相互作用Ⅰ期临床试验已启动，首次公示信息日期为2025年11月6日，临床试验登记号为CTR20254413 [1] - 该药物剂型为胶囊，适应症为肺纤维化，肺纤维化是肺组织损伤后导致肺部瘢痕形成的疾病，症状包括干咳和进行性呼吸困难 [1] - 试验当前状态为进行中（尚未招募），计划目标入组人数为20名健康受试者 [2] 临床试验研究目的 - 试验主要研究目的为评价健康受试者口服HRS-9813胶囊与吡非尼酮和尼达尼布的药物代谢动力学相互作用 [1] - 试验次要目的为评价HRS-9813、吡非尼酮和尼达尼布三者单用和联合使用的安全性和耐受性 [1] - 试验探索性目的为评估HRS-9813在健康受试者中的代谢特征 [1] 临床试验终点指标 - 试验主要终点指标包括HRS-9813与吡非尼酮和尼达尼布单用及联合使用的主要血浆PK参数，如Cmax、AUC0-tau、AUC0-t、AUC0-inf [2] - 试验次要终点指标包括其他血浆PK参数（Tmax、t1/2等）、HRS-9813尿液PK参数（尿液累积排泄量等）以及安全性指标（不良事件、生命体征等） [2]