研究核心发现 - 癌细胞分泌的DDAH1蛋白会诱导瓜氨酸积累，进而促进肺纤维化与肺衰老[3][4] - 从机制上，瓜氨酸水平升高会抑制PAD4介导的TGF-β1的瓜氨酸化修饰，从而激活肺成纤维细胞中的TGF-β1/Smad3信号通路[4] - 使用DDAH1抑制剂可有效减轻肺纤维化并延缓肺衰老[5] - 该研究揭示了肿瘤源性DDAH1蛋白通过促进瓜氨酸积累加速肺衰老进程，为通过抑制衰老肺成纤维细胞来治疗和诊断肿瘤提供了新思路[6] 研究背景与意义 - 肺衰老是一系列多因素引发的分子改变，最终导致肺功能逐渐恶化且更易罹患癌症[2] - 在癌症背景下，肿瘤细胞部分通过细胞外囊泡与宿主器官进行信息交流，但肺衰老的机制驱动因素及其影响尚不明确[2] - 该研究由武汉大学闫卫教授团队完成，并于2025年12月24日发表在《Nature Aging》期刊上[2] 研究方法与过程 - 研究团队通过单细胞测序和基因敲除小鼠实验证实了相关机制[4] - 液泡分选蛋白协助将DDAH1包装进入晚期内体[4]

临床试验启动信息 - 广东恒瑞医药有限公司的HRS-9813与吡非尼酮和尼达尼布的药物相互作用Ⅰ期临床试验已启动，首次公示信息日期为2025年11月6日，临床试验登记号为CTR20254413 [1] - 该药物剂型为胶囊，适应症为肺纤维化，肺纤维化是肺组织损伤后导致肺部瘢痕形成的疾病，症状包括干咳和进行性呼吸困难 [1] - 试验当前状态为进行中（尚未招募），计划目标入组人数为20名健康受试者 [2] 临床试验研究目的 - 试验主要研究目的为评价健康受试者口服HRS-9813胶囊与吡非尼酮和尼达尼布的药物代谢动力学相互作用 [1] - 试验次要目的为评价HRS-9813、吡非尼酮和尼达尼布三者单用和联合使用的安全性和耐受性 [1] - 试验探索性目的为评估HRS-9813在健康受试者中的代谢特征 [1] 临床试验终点指标 - 试验主要终点指标包括HRS-9813与吡非尼酮和尼达尼布单用及联合使用的主要血浆PK参数，如Cmax、AUC0-tau、AUC0-t、AUC0-inf [2] - 试验次要终点指标包括其他血浆PK参数（Tmax、t1/2等）、HRS-9813尿液PK参数（尿液累积排泄量等）以及安全性指标（不良事件、生命体征等） [2]