公司概况与财务 * IDEAYA Biosciences是一家临床阶段的精准肿瘤医药公司[2] * 公司拥有约9个临床阶段项目[2] * 截至季度末，公司拥有约10.5亿美元现金，资金可支撑运营至2030年[5] 核心催化剂：Darovasertib (Daro) 治疗葡萄膜黑色素瘤 (UM) * **关键事件**：针对转移性葡萄膜黑色素瘤的darovasertib与crizotinib联合疗法(Daro-Criz)的顶线数据预计在3月底公布[2] * **研究设计**：针对HLA-A2阴性患者的随机试验，对照组为标准疗法(SOC)[8] * **成功标准**：对照组中位无进展生存期(mPFS)预期为2-3个月，若Daro-Criz组mPFS达到5.5个月即为成功[11] * **预期表现**：基于早期数据，公司预计Daro-Criz组将显著超越5.5个月的成功阈值，并可能接近其早期研究中观察到的7个月mPFS[10][11][18] * **对照组基准**：基于两项大型荟萃分析(涉及数千名患者)，SOC的mPFS约为2-3个月，中位总生存期(mOS)约为13个月，客观缓解率(ORR)约为10%[9][10] * **早期数据对比**：在SMR会议上公布的早期数据显示，Daro-Criz在一线患者中的mPFS约为7个月，mOS约为21个月，ORR超过30%[10] * **扫描频率影响**：试验每6周进行一次扫描，可能比其它试验更早发现进展事件，这可能使对照组的PFS数据偏向预期范围的下限[11][15] * **患者地理分布**：试验中约60%患者来自美国，40%来自欧盟，对照组中预计至少一半患者接受ipi-nivo联合免疫治疗[20][21] * **总生存期数据**：OS的首次中期分析定于2027年初，需要超过30%的事件发生率才能做出趋势判断[11][24][29] 若顶线数据未提及OS，仅因事件数不足，不意味着负面结果[11][28] * **无交叉设计**：试验不允许对照组患者在进展后交叉使用Daro-Criz，旨在保留OS信号，但若OS出现明显积极趋势，将与FDA讨论潜在的交叉方案[25][26] * **监管路径**：提交新药申请(BLA)预计需要约6个月，FDA审查至少需要6个月[30] * **HLA-A2阳性患者**：公司正在积累约100名HLA-A2阳性患者的数据，计划分两部分在2026年公布，旨在支持纳入NCCN指南并与FDA讨论标签扩展[31][32] 生物学原理和早期数据表明该组合对HLA-A2阳性患者同样有效[30] 管线其他项目进展 * **DLL3 TOPO1 ADC**： * 目前在美国处于I期研究阶段，正在招募患者[3] * 预计在2026年底提供初步I期数据更新，并启动作为单药用于后线小细胞肺癌(SCLC)或神经内分泌癌(NEC)的注册性研究[4] * 中国数据在世界肺癌大会上公布，显示70%的高缓解率，mPFS为6个月或更好[47] * 美国研究从治疗剂量开始，预计2026年底获得初步安全性和疗效数据，并将在第二季度启动与IDE161(PARP抑制剂)的联合治疗[47][48] * **MTAP相关项目**： * **IDE397 (MAT2A抑制剂) + Trodelvy**：用于MTAP缺失的尿路上皮癌，数据持续成熟，显示高缓解率和持久的疗效，证明该组合优于Trodelvy单药[59][60] 公司认为该原理可扩展至其他携带类似毒素的ADC[60][62] * **IDE397 + PRMT5抑制剂**：具有不同的协同作用机制，旨在抑制PRMT5抑制剂的耐药通路，并获得更深、更持久的缓解[64][65][66] * **CDKN2A候选药物**：针对与MTAP缺失经常共存的CDKN2A缺失，可能用于与PRMT5抑制剂或MAT2A抑制剂的双药或三药组合，以最大化对肿瘤的打击[67] 在胰腺癌中，MTAP缺失频率高达30%以上，CDKN2A缺失频率更高，公司正在探索KRAS抑制剂 + PRMT5抑制剂 + MAT2A抑制剂的三联组合潜力[68][69] * **新进入临床的项目**： * **IDE034**：B7-H3/PTK7双特异性TOPO1 ADC，现已进入I期研究[5][53] 其设计旨在增强对B7-H3和PTK7双阳性肿瘤细胞(存在于肺癌、结直肠癌、三阴性乳腺癌等重要瘤种)的结合，从而最大化肿瘤特异性递送[54][57] 计划与IDE161联用以增强疗效[55] * **IDE574**：KAT6/KAT7双重抑制剂，现已进入I期研究[5] * **Darovasertib的辅助与新辅助治疗**： * **新辅助治疗**：已在招募患者，针对原发性葡萄膜黑色素瘤，包含两个队列( destined for enucleation 和 plaque brachytherapy)，主要终点分别为保眼率和视力保留[36] 关键终点还包括无事件生存期(EFS)[36] 预计需要约1-1.5年完成入组，主要终点评估还需约1.5年，总计最少2.5年[39] 公司指导在2027年上半年完成新辅助治疗的入组[40] * **辅助治疗**：计划在2026年第二季度开始招募高危患者，比较Daro-Criz组合治疗长达1年与标准观察，旨在减少远处转移[44][45] 高危患者中约70%-80%会在3年内发生转移[44]