涉及的行业与公司 * 涉及的行业为生物制药行业 特别是神经肌肉疾病治疗领域和RNA疗法平台[4][5][6] * 涉及的公司为诺华公司 其宣布计划收购Avidity Biosciences公司[1][4][31] 交易核心条款与战略 rationale * 诺华提议以每股72美元的价格收购Avidity全部流通股 较2024年10月24日收盘价有46%的溢价[4] * 交易总价值估计为120亿美元（完全稀释基础） 预计在2026年上半年完成 需满足分拆公司（spin-co）完成等惯例条件[4][31] * 收购的战略 rationale 在于强化公司在神经科学领域的布局 建立在Zolgensma的经验之上 并推进其xRNA战略 增加抗体寡核苷酸偶联物（AOC）平台[4][5][6] * 此次收购预计将公司2024至2029年的复合年增长率（CAGR）从5%提升至6% 并为2030年及以后的增长提供动力[9][32] * 交易预计会造成1%至2%的利润率稀释 但公司目标是在2029年恢复至40%以上的核心利润率 并相信内部收益率（IRR）将超过资本成本阈值[10][11][32] 收购的核心资产与技术平台 * 公司将获得三个后期阶段资产：针对DM1的Delbisiran 针对FSHD的Delbrac 以及针对DMD（外显子44跳跃）的Delzoda[5][12][20][26] * 同时获得临床前神经肌肉管线以及一个用于xRNAs肝外递送的AOC平台 该平台利用单克隆抗体将寡核苷酸递送至目标组织（如肌肉）[5][11] * AOC平台已被DMD的临床数据验证 在杜氏肌营养不良症患者中显示出40%的外显子跳跃增加 25%的肌营养不良蛋白产生增加以及80%的肌酸激酶水平降低[27][54] 关键资产详细情况：DM1与Delbisiran * DM1（强直性肌营养不良症1型）是一种罕见的进行性神经肌肉疾病 欧美估计有8万名患者 目前尚无疾病修饰疗法[12][13] * Delbisiran旨在通过降解异常的DMPK mRNA来解决DM1的根本病因 已获得FDA孤儿药 快速通道和突破性疗法认定[12][14] * 二期MARINA研究显示 与自然史相比 在视频手部张开时间 定量肌肉测试和手握力等指标上均有显著改善 安全性良好 所有相关不良事件均为轻度或中度[16][17] * 三期HARBOR研究已于2025年7月完成入组 预计54周读数在2026年下半年 全球注册提交在2027年 这是唯一一项完全入组 包含美国患者且生成随机安慰剂对照数据的三期研究[18][19] 关键资产详细情况：FSHD与Delbrac * FSHD（面肩肱型肌营养不良症）是一种遗传性肌肉疾病 估计有4万5千至8万7千名患者 目前无获批疗法[19][20] * Delbrac是唯一在二期研究中展示出疾病修饰潜力的资产 旨在解决DUX4基因异常表达的根本原因[20] * 二期FORTITUDE研究显示 与安慰剂相比 在12个月时改善了10分钟步行测试 可达工作空间测试等功能指标 并显著降低了C-DUX（DUX4标志物）和肌酸激酶水平[21][23] * 三期FORTITUDE研究正在入组 预计标准路径下的读数与提交在2028年 但FDA已确认基于C-DUX生物标志物减少和临床数据 有可能获得加速批准 相关生物标志物队列数据预计在2026年第二季度[24][25] 关键资产详细情况：DMD与Delzoda * DMD（杜氏肌营养不良症）是一种严重的早发性疾病 估计有1万至1万5千名患者 其中6%至7%为外显子44跳跃突变[26] * Delzoda旨在特异性跳过肌营养不良蛋白基因的外显子44 二期Explore 44研究显示在生物标志物终点上有显著改善[26][27] * 该计划正按计划于2026年向FDA提交加速批准申请[27] 商业协同效应与财务前景 * 收购与公司在神经肌肉疾病领域的商业能力高度协同 特别是在Zolgensma上市后建立的专业知识 患者识别和支付方接洽能力[28][29] * 公司与DMD FSHD和DM1主要处方医生的覆盖重叠度分别为90% 60%和40% 这意味着只需相对较小的规模扩展即可全面覆盖相关医生[29] * 外部预测显示DM1和FSHD的资产均具有数十亿美元的潜力 且两种药物在2040年代初期之前都没有专利失效风险 目前也不受美国《通货膨胀削减法案》（IRA）的影响[31][32] 其他重要内容 * 交易结构涉及将Avidity的早期精准心脏病学项目分拆至一个新的公司（spin-co） 主要原因是Avidity与第三方存在心脏病学合作协议 诺华希望专注于神经肌肉产品组合[4][48][56] * 关于加速批准路径 公司对FSHD和DM1均持保守态度 将完整的三期临床数据集作为申报的基本假设 但同时会评估生物标志物数据以寻求加速可能性[37][38][39][40] * 关于安全性 公司指出此前在2022年因一例罕见神经系统事件出现的部分临床暂停已在2024年解除 基于超过100名患者 最长3年给药的数据 认为安全性良好 该事件为特发性事件[58][60][93][94] * 公司强调其资产负债表依然强劲 年EBITDA约为220亿美元 此次交易符合其并购战略 公司仍有继续进行补强并购的能力[70]

**会议纪要关键要点总结** **一、 涉及的行业与公司** * 涉及的行业为生物制药行业，特别是神经肌肉疾病、RNA疗法和罕见病治疗领域 [4][6][12] * 涉及的公司为诺华公司（Novartis）宣布收购阿维迪生物科学公司（Avidity Biosciences） [1][4] * 交易结构为诺华以每股72美元的价格收购阿维迪所有流通股，总交易价值估计为120亿美元（完全稀释后），企业价值为110亿美元 [4][31] * 阿维迪将把其早期精准心脏病项目分拆至一家新的独立公司（spin co），诺华将收购神经肌肉疾病产品组合、后续化合物和平台权利 [4][48] **二、 核心战略观点与论据** **1 交易的战略契合度** * 交易符合诺华在核心治疗领域和技术平台进行收购的战略，同时加强了神经科学业务和RNA策略 [6][8] * 收购为诺华带来三种后期资产、一个临床前神经肌肉疾病管线以及一个用于肝脏外递送xRNA的平台，特别是抗体寡核苷酸偶联物（AOCs™）平台 [5][6][11] * 该平台利用靶向特定组织受体的单克隆抗体与寡核苷酸结合，能够将RNA疗法递送至肌肉等肝脏以外的细胞 [11][49] * 此次收购将诺华2024年至2029年的复合年增长率（CAGR）指引从5%提升至6%，并为2030年及以后的增长提供了多个驱动力 [9][32] **2 核心资产与临床进展** * **Delbisiran（针对DM1，1型强直性肌营养不良症）**：旨在解决DM1的根本原因，通过降解肌肉细胞中的异常DMPK mRNA来恢复正常功能 [13][14] * 二期MARINA研究显示，与自然病史相比，在视频手部张开时间、定量肌肉测试和手握力等指标上均有显著改善，并逆转了疾病进展 [16][17] * 三期HARBOR研究已于2025年7月完成入组，预计2026年下半年获得54周读数，2027年提交全球监管申请 [17][18] * 美国及欧盟估计有80，000名患者，目前尚无疾病修饰疗法 [12] * **Delbrac（针对FSHD，面肩肱型肌营养不良症）**：旨在解决FSHD的根本原因（DUX4基因异常表达），是唯一在二期研究中展示疾病修饰潜力的资产 [20] * 二期FORTITUDE研究显示，与安慰剂相比，在12个月时改善了活动能力、力量和上肢功能 [21] * 观察到DUX4生物标志物（C-DUX）和肌肉损伤标志物（肌酸激酶）快速显著降低 [22][23] * 三期研究已开始入组，预计2028年读数和提交申请；基于生物标志物的加速批准路径可能在2026年第二季度讨论 [24][25][38] * 估计患者人数在45，000至87，000之间 [19] * **Delzoda（针对DMD，杜氏肌营养不良症，外显子44跳跃亚组）**：旨在跳跃抗肌萎缩蛋白基因的外显子44，产生功能性全长抗肌萎缩蛋白 [26] * 二期Explore 44研究显示抗肌萎缩蛋白增加25%，肌酸激酶水平降低80% [27] * 计划于2026年向FDA提交加速批准申请 [27] * 占DMD患者的6%至7%，约10，000至15，000名患者 [25] **3 商业协同与财务影响** * 诺华凭借Zolgensma等药物在神经肌肉疾病和罕见病领域建立的商业能力与阿维迪的产品组合高度协同 [28][29] * 针对DMD的处方医生覆盖重叠率达90%，FSHD和DM1分别为60%和40%，预计只需较小规模扩增即可全面覆盖 [29] * 预计交易将带来多个近期数十亿美元销售额的机会，三种项目均计划在2030年前上市 [7][32] * 预计短期内（未来两三年）将导致核心利润率稀释1%至2%，主要原因是昂贵的三期研究和临床 trial 物料成本，但目标是在2029年恢复至40%以上的核心利润率，并努力提前实现 [10][32][63] * 交易预计将产生超过诺华资本成本的内部收益率，并为股东创造显著价值 [10][32] **三、 其他重要细节** **1 监管与审批路径** * 对于FSHD，FDA已确认基于C-DUX生物标志物降低和临床数据，存在加速批准的潜在路径，但公司的基本假设仍是基于三期数据的完整批准 [23][24][38] * 对于DM1，公司强调其拥有唯一完全入组、包含美国患者、随机安慰剂对照的三期研究数据包，这将是关键的差异化优势 [18][39] * 所有主要资产均获得了FDA的孤儿药、快速通道、突破性疗法等资格认定，以及EMA的孤儿药认定 [14][20][26] **2 平台技术与未来潜力** * AOCs™平台已被DMD的数据所验证，证明其能有效将RNA疗法递送至肌肉并产生显著治疗效果 [53][54] * 该平台具有可重复性和可扩展性，并且可以灵活部署不同结构的siRNA或寡核苷酸 [11] * 该技术最初专注于肌肉靶向，但未来有可能应用于针对其他组织和疾病的更广泛用途 [49][79] **3 交易时机与风险考量** * 公司认为在当前临床阶段进行收购是适当的，若等待三期数据读出后，估值可能会大幅上升 [98][99] * 公司对平台安全性有信心，指出2022年的临床暂停已在2024年解除，经过全面调查后认为是特异质性事件，目前已有超过100名患者、最长3年给药的安全性数据 [96][97] * 交易并非出于FTC（联邦贸易委员会）的担忧，分拆主要是为了处理阿维迪与第三方的研究合作协议 [48][55]