核心观点 - Ascletis Pharma Inc 宣布其用于治疗中重度寻常痤疮的first-in-class口服FASN抑制剂denifanstat (ASC40) 在III期开放标签研究中取得积极的顶线结果 显示出良好的安全性和耐受性 [1] - 结合此前已报道的安慰剂对照III期试验的优异疗效 两项III期试验的良好安全性数据为痤疮治疗提供了潜在的重大突破 [1] - 该药物针对痤疮主要病因之一皮脂过度分泌的独特作用机制 使其区别于大多数其他疗法 [1] - 公司针对denifanstat (ASC40) 治疗痤疮的新药申请近期已获中国国家药品监督管理局受理 [1] 产品与临床数据 - **药物与机制**：Denifanstat (ASC40) 是一种first-in-class、每日一次的口服小分子脂肪酸合成酶抑制剂 其作用机制为直接抑制人皮脂细胞的从头脂肪生成从而抑制皮脂分泌 并通过减少细胞因子分泌和Th17分化来抑制炎症 [1] - **最新III期研究结果**：这是一项在中国进行的多中心、开放标签研究 旨在评估240名中重度寻常痤疮患者的长期安全性 所有患者此前接受过12周denifanstat或安慰剂治疗 随后接受每日一次denifanstat治疗40周 [1] - **安全性数据**：Denifanstat表现出良好的安全性和耐受性 大多数治疗中出现的不良事件为轻度或中度 未报告与药物相关的3级或4级不良事件 未报告与药物相关的严重不良事件 无死亡病例报告 [1] - **既往III期研究结果**：在2025年6月 公司宣布denifanstat在一项480名患者的随机、双盲、安慰剂对照III期临床试验中达到了所有主要、关键次要和次要终点 [1] 公司业务与管线 - **公司定位**：Ascletis Pharma Inc 是一家专注于代谢疾病治疗药物开发与商业化的综合性生物技术公司 致力于开发潜在同类最佳和first-in-class疗法 [1] - **技术平台**：公司拥有专有的人工智能辅助结构药物发现平台、超长效平台以及口服肽转运增强技术 [1] - **研发管线**：公司内部开发了多个小分子和肽类药物候选物 包括：领先项目ASC30（一种设计为每日一次口服或每月一次至每季度一次皮下注射的小分子GLP-1R激动剂 用于慢性体重管理的治疗和维持疗法）、ASC36（每月一次皮下注射的胰淀素受体肽激动剂）、ASC35（每月一次皮下注射的GLP-1R/GIPR双重肽激动剂）以及ASC37（用于慢性体重管理的GLP-1R/GIPR/GCGR三重肽激动剂） [1] - **许可协议**：Denifanstat (ASC40) 从Sagimet Biosciences Inc 获得授权 公司拥有其在大中华区的独家权益 [1]

核心观点 - Denifanstat (ASC40) 在治疗中重度痤疮的III期临床试验中达成所有主要、关键次要及次要疗效终点 并展现出良好的安全性与耐受性特征[1][4][11] - 公司正与中国国家药品监督管理局进行新药上市申请前咨询 计划在完成咨询后提交Denifanstat (ASC40)的上市申请[2][11] 临床试验设计 - 该III期临床试验为随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床研究 在中国招募480名中重度痤疮患者 按1:1比例随机分配至Denifanstat组(50mg 每日一次口服)或安慰剂组 治疗周期为12周[4] - 主要终点包括治疗成功率(IGA评分达到0或1且较基线下降至少2分)、总皮损计数(TLC)较基线变化百分比及炎症性皮损计数(ILC)较基线变化百分比[5][8] 疗效结果 - 治疗4周后 Denifanstat组在多个疗效终点上已显示出统计学显著改善(p<0.05) 包括治疗成功率、TLC、ILC及非炎症性皮损计数(NILC)[6] - 治疗12周后 Denifanstat组治疗成功率达33.17% 显著高于安慰剂组的14.58%(p<0.0001)[6] - TLC较基线减少百分比达57.38% 显著高于安慰剂组的35.42%(p<0.0001)[6] - ILC较基线减少百分比达63.45% 显著高于安慰剂组的43.21%(p<0.0001)[6] - NILC较基线减少百分比达51.85% 显著高于安慰剂组的28.94%(p<0.0001)[6] 安全性特征 - Denifanstat组治疗期间不良事件(TEAEs)发生率为58.6% 与安慰剂组的56.3%相当[1][9] - 大多数TEAEs为轻度(1级)或中度(2级) 无药物相关的3级或4级TEAEs 无药物相关的严重不良事件(SAEs) 无死亡报告 无因药物导致的永久性治疗中止或退出[9] - 发生率超过5%的TEAEs包括皮肤干燥(6.3% vs 2.9%)和干眼症(5.9% vs 3.8%)[9] 公司背景与合作协议 - Ascletis Pharma Inc是一家专注于代谢疾病治疗药物开发与商业化的生物技术公司 利用其专有人工智能辅助结构基于药物发现平台(AISBDD)和超长效平台(ULAP)开发了多个候选药物[13] - 公司从Sagimet Biosciences Inc获得Denifanstat (ASC40)在大中华区的独家权利[12] 数据发布与行业活动 - III期研究结果于2025年9月17日在欧洲皮肤病与性病学会(EADV)年会最新突破性新闻环节进行口头报告[3] - 详细数据可在公司网站获取[10]