中国GLP-1RA药物研发进展 - 国产GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）药物研发从快速仿制迈向自主创新，成为全球研发格局中的关键参与者[7] - 2025年6月Nature杂志报道中国原创GLP-1RA药物在减重和代谢疾病治疗领域取得最新突破[7] - 国产创新药物凭借出色临床数据展现出强劲国际竞争力，部分药物已在美国启动临床试验[7][10] Ecnoglutide（单受体激动剂）临床数据 - 患者每周注射2.4mg Ecnoglutide，48周后平均体重减轻13.8kg，安慰剂组仅减少约200g[8] - Ecnoglutide组体重下降≥5%的患者比例达92.8%，远超安慰剂组的14%[8] - 停药7周后体重仅小幅回升约1%，显示药物减重效果突出且体重维持稳定[8] Ecnoglutide作用机制与优势 - 通过激活GLP-1受体调节食欲、延缓胃排空、优化胰岛素分泌并抑制胰高血糖素分泌[9] - 分子结构创新强化了对cAMP信号通路的激活，更有效调节糖原、血糖和脂质代谢[9] - 临床数据显示能降低肝脏脂肪含量并改善心血管代谢风险，为肥胖合并T2DM、脂肪肝及心血管高风险人群提供新治疗选择[9] 其他国产GLP-1RA创新药物 - 玛仕度肽（双受体激动剂）36周临床数据显示受试者平均体重下降15%，并显著降低心血管事件风险[10] - UBT251（三重受体激动剂）采用双周注射，适应症覆盖肥胖、慢性肾病、脂肪肝及T2DM[10] - 口服GLP-1类药物ASC30早期试验显示试验组患者体重平均较安慰剂组多减轻6%，已向美国FDA递交Ⅱ期临床申请[11] 中国研发的全球价值与趋势 - 中国大型临床试验有助于验证GLP-1类药物在亚洲人群中的安全性和疗效优势，推动个体化精准治疗[11] - 研发呈现多靶点协同、多剂型并进格局，新一代药物兼顾心血管、肾脏、肝脏等多系统疾病改善[11] - 国产GLP-1类药物管线涵盖单靶点、双靶点、三靶点激动剂及口服制剂，布局全面，有望在全球市场占据重要地位[12]

公司研发管线进展 - 公司将在ObesityWeek 2025会议上展示其肥胖症资产的多项海报，包括小分子GLP-1R激动剂ASC30以及ASC31和ASC47的联合疗法[1] - 展示内容包括ASC30口服制剂28天多剂量递增研究的全面分析、ASC30每月一次皮下注射制剂以及每季度一次维持制剂的Ib期研究数据[1][2] - ASC31（GLP-1R/GIPR肽激动剂）与ASC47联合在饮食诱导肥胖小鼠模型中显示出比Tirzepatide多119.6%的体重减轻效果[2] 核心产品ASC30特性 - ASC30是一种研究性GLP-1受体偏向性小分子激动剂，具有独特特性，可实现口服片剂和皮下注射两种给药方式[3] - ASC30是新化学实体，在美国和全球的化合物专利保护期至2044年，且无需专利延期[3] - 该分子被设计为每日一次口服给药，以及作为慢性体重管理的每月一次至每季度一次皮下注射的治疗和维持疗法[8] 其他在研产品概况 - ASC31是公司内部发现和开发的新型肽激动剂，靶向GLP-1R和GIPR，在非人灵长类动物中显示出良好的药代动力学特征[4] - ASC47是每月一次皮下注射的甲状腺激素受体β选择性小分子激动剂，具有脂肪靶向特性，可在脂肪组织中实现剂量依赖性的高药物浓度[5] - ASC31和ASC47的开发应用了公司的超长效平台技术[4][5] 公司技术平台与战略 - 公司是一家完全整合的生物技术公司，专注于开发和商业化治疗代谢性疾病的潜在最佳和首创疗法[8] - 公司利用其专有的人工智能辅助结构基药物发现和超长效平台技术，内部开发了多个候选药物[8] - 公司的研发努力包括将超长效平台技术应用于内部发现的皮下注射和口服新型肽[4] 行业会议与展示 - ObesityWeek是肥胖症研究和临床领域的首要国际会议，将于2025年11月4日至7日在美国亚特兰大举行[6][7] - 公司将于2025年11月4日晚上7:30至8:30（美国东部时间）展示三项研究摘要[2]

报告时间：2025年11月4日，晚上7:30-8:30(美东标准时间) 摘要标题：GLP-1受体╱GLP受体激动剂多肽ASC31+ASC47在饮食诱导肥胖小鼠中较替尔泊肽减重效 果相对提升119.6% 格隆汇10月27日丨歌礼制药-B(01672.HK)宣布，将在美国佐治亚州亚特兰大举行的2025年肥胖周 (Obesity Week®)以壁报形式报告多款肥胖症候选药物，包括ASC30以及ASC31与ASC47联合疗法。 报告时间：2025年11月4日，晚上7:30-8:30(美东标准时间) 报告细节： 摘要标题：ASC30，在肥胖受试者中的每月一次皮下注射小分子GLP-1受体激动剂：Ib期研究 摘要标题：口服GLP-1受体偏向小分子激动剂ASC30治疗肥胖症的28天多剂量递增研究完整分析 报告时间：2025年11月4日，晚上7:30-8:30(美东标准时间)「在Obesity Week®展示我们强劲的小分子与 多肽肥胖症管线的持续进展，我们倍感振奋，」歌礼创始人、董事会主席兼首席执行官吴劲梓表示， 「这些进展充分体现了我们开发高度差异化的肥胖症治疗方案的坚定决心。」 ...

研究进展 - 公司已完成其小分子GLP-1受体激动剂ASC30每月一次皮下给药剂型在美国的IIa期研究患者入组，该研究涉及65名肥胖或超重且至少有一种体重相关合并症的患者[3] - 这项为期12周的IIa期研究是一项在美国进行的随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究，旨在评估ASC30在肥胖或超重患者中的安全性、耐受性和有效性，研究包含三个不同剂量队列[4] - ASC30的IIa期研究顶线数据预计在2026年第一季度公布[2][4] 药物特性与平台技术 - 在Ib期研究中，ASC30的超长效皮下给药剂型在肥胖患者中观察到46天的半衰期，支持每月一次给药，其终末半衰期为36天[2][5] - 美国Ib期单次递增剂量研究显示，与第29天的谷浓度相比，该超长效皮下给药剂型的峰谷比约为1.5比1[6] - ASC30的专有皮下给药缓释剂型基于公司的超长效平台技术开发，该技术不受限于白蛋白依赖性半衰期延长技术（白蛋白半衰期约20天）的局限性[6] - ASC30是一种研究性小分子GLP-1受体偏向激动剂，具有独特的性质，可实现口服片剂和皮下注射两种给药方式，其美国和全球化合物专利保护期至2044年[7][9] 公司背景与战略 - 公司是一家专注于代谢疾病治疗药物开发和商业化的综合性生物技术公司，利用其专有的人工智能辅助结构药物发现和超长效平台技术，内部开发了多个候选药物[10] - ASC30是公司的主导项目，被设计为每日一次口服给药，以及每月一次至每季度一次皮下给药，作为慢性体重管理的治疗和维持疗法[7][10]

由歌礼自主研发的ASC30是首款也是唯一一款既可每日一次口服也可每月一次至每季度一次皮下注射的 小分子GLP-1R偏向激动剂，既可作为减重治疗疗法也可作为减重维持疗法，用于长期体重管理。 格隆汇10月20日丨歌礼制药-B(01672.HK)宣布，其小分子GLP-1受体(GLP-1R)激动剂ASC30治疗肥胖症 的每月一次皮下储库型(depot)制剂(治疗制剂)的美国IIa期研究(NCT06679959)已于近期完成受试者入 组。65例受试者均为肥胖人群或伴有至少一种体重相关合并症的超重人群。 "IIa期研究受试者入组完成是一个重要的里程碑，标志着ASC30这一创新疗法的开发取得重大进展，"歌 礼创始人、董事会主席兼首席执行官吴劲梓博士表示，"歌礼专有的ASC30超长效皮下储库型治疗制 剂，凭藉其长达46天的表观半衰期和约为1.5比1的优越的血药浓度峰谷比，有望成为每月一次的肥胖症 治疗选择。我们期待在2026年第一季度获得这项IIa期研究的顶线数据。" ...

, /PRNewswire/ -- Ascletis Pharma Inc. (HKEX: 1672, "Ascletis") announces today that it recently completed the pre-New Drug Application (NDA) consultation with China National Medical Products Administration (NMPA) for denifanstat (ASC40) for the treatment of moderate-to-severe acne vulgaris and plans to submit an NDA soon. The pre-NDA consultation was initiated from June 2025 and completed in October 2025. - Denifanstat (ASC40) met all primary, key secondary and secondary efficacy endpoints (ITT analysis) ...

股价表现 - 歌礼制药-B股价再涨超7%，截至发稿涨6.8%，报11.62港元，成交额5646.13万港元 [1] 公司行动 - 董事会决定行使购回授权，将根据市况于公开市场使用最多3亿港元资金进行股份购回 [1] 研发管线与催化剂 - 公司下半年催化剂较多，多个重要临床数据即将披露 [1] - 预计2025年第四季度读出ASC30口服II期、ASC47的I期及ASC50的I期顶线数据 [1] - 预计2026年第一季度读出ASC30皮下注射II期顶线数据 [1] - 公司预计未来6-9个月将向FDA申报2-3个新管线的IND，包含双靶点多肽减重管线 [1]

股价表现与交易情况 - 歌礼制药-B股价再涨超7%，截至发稿涨6.8%，报11.62港元 [1] - 成交额为5646.13万港元 [1] 公司股份回购计划 - 董事会决定行使购回授权，将根据市况于公开市场购回股份 [1] - 计划使用最多3亿港元资金进行股份购回 [1] 产品管线临床进展 - 预计2025年第四季度读出ASC30口服II期、ASC47的I期及ASC50的I期顶线数据 [1] - 预计2026年第一季度读出ASC30皮下注射II期顶线数据 [1] - 公司预计未来6-9个月将向FDA申报2-3个新管线的IND [1] - 新申报管线包含双靶点多肽减重管线 [1]

ASC47与司美格鲁肽联用效果 - ASC47联合司美格鲁肽在肥胖受试者中较单药减重效果相对提升高达56.2%[3][4] - 动物研究中单次给药3毫克/千克ASC47联合较单药减重效果相对提升高达56.7%[7] - ASC47与司美格鲁肽联用改善胃肠道耐受性，呕吐发生率为6.7%，单药组为57.1%[5][8] ASC47不同剂量效果数据 - 第29天，30毫克ASC47联合较单药减重效果相对提升达56.2%，60毫克联合提升15.1%，综合提升31.6%[6] - 第29天，30毫克和60毫克ASC47组低密度脂蛋白胆固醇显著降低，10毫克组未显著下降[7] - 第57天，30毫克ASC47组较单药组减重效果相对提升157.1%，60毫克组提升110.4%，综合提升129.9%[7] ASC47-103研究情况 - ASC47 - 103研究在美国开展，共入组28例肥胖受试者，治疗期4周，随访期6周[4] - 队列1中6名受试者接受10毫克ASC47，2名接受安慰剂[12] - 队列2中6名受试者接受30毫克ASC47，2名接受安慰剂[12] - 队列3中9名受试者接受60毫克ASC47，3名接受安慰剂[12] ASC47与司美格鲁肽联用不良反应数据 - 联用至少报告1例TEAE的受试者人数：30毫克组6人（100.0%），60毫克组8人（88.9%），30毫克/60毫克组14人（93.3%），安慰剂组7人（100.0%）[9] - 联用报告呕吐的受试者比例：30毫克组16.7%，60毫克组0.0%，30毫克/60毫克组6.7%，安慰剂组57.1%[9] - 联用报告恶心的受试者比例：30毫克组50.0%，60毫克组11.1%，30毫克/60毫克组26.7%，安慰剂组42.9%[9] - 联用报告腹泻的受试者比例：30毫克组0.0%，60毫克组11.1%，30毫克/60毫克组6.7%，安慰剂组28.6%[9] ASC35相关情况 - ASC35在人体的表观半衰期显著长于替尔泊肽，支持每月一次皮下给药[11] - ASC35在DIO小鼠模型中的减重效果优于替尔泊肽[11] 司美格鲁肽单药情况 - 第29天，司美格鲁肽单药使受试者体重相对基线下降2.5%[6] - 司美格鲁肽单药组第29天减重2.5%，停药4周后反弹68%，减重效果仅0.8%[7] ASC47制剂特性 - ASC47超长效皮下储库型制剂表观半衰期长达30天[7]

核心观点 - Denifanstat (ASC40) 在治疗中重度痤疮的III期临床试验中达成所有主要、关键次要及次要疗效终点 并展现出良好的安全性与耐受性特征[1][4][11] - 公司正与中国国家药品监督管理局进行新药上市申请前咨询 计划在完成咨询后提交Denifanstat (ASC40)的上市申请[2][11] 临床试验设计 - 该III期临床试验为随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床研究 在中国招募480名中重度痤疮患者 按1:1比例随机分配至Denifanstat组(50mg 每日一次口服)或安慰剂组 治疗周期为12周[4] - 主要终点包括治疗成功率(IGA评分达到0或1且较基线下降至少2分)、总皮损计数(TLC)较基线变化百分比及炎症性皮损计数(ILC)较基线变化百分比[5][8] 疗效结果 - 治疗4周后 Denifanstat组在多个疗效终点上已显示出统计学显著改善(p<0.05) 包括治疗成功率、TLC、ILC及非炎症性皮损计数(NILC)[6] - 治疗12周后 Denifanstat组治疗成功率达33.17% 显著高于安慰剂组的14.58%(p<0.0001)[6] - TLC较基线减少百分比达57.38% 显著高于安慰剂组的35.42%(p<0.0001)[6] - ILC较基线减少百分比达63.45% 显著高于安慰剂组的43.21%(p<0.0001)[6] - NILC较基线减少百分比达51.85% 显著高于安慰剂组的28.94%(p<0.0001)[6] 安全性特征 - Denifanstat组治疗期间不良事件(TEAEs)发生率为58.6% 与安慰剂组的56.3%相当[1][9] - 大多数TEAEs为轻度(1级)或中度(2级) 无药物相关的3级或4级TEAEs 无药物相关的严重不良事件(SAEs) 无死亡报告 无因药物导致的永久性治疗中止或退出[9] - 发生率超过5%的TEAEs包括皮肤干燥(6.3% vs 2.9%)和干眼症(5.9% vs 3.8%)[9] 公司背景与合作协议 - Ascletis Pharma Inc是一家专注于代谢疾病治疗药物开发与商业化的生物技术公司 利用其专有人工智能辅助结构基于药物发现平台(AISBDD)和超长效平台(ULAP)开发了多个候选药物[13] - 公司从Sagimet Biosciences Inc获得Denifanstat (ASC40)在大中华区的独家权利[12] 数据发布与行业活动 - III期研究结果于2025年9月17日在欧洲皮肤病与性病学会(EADV)年会最新突破性新闻环节进行口头报告[3] - 详细数据可在公司网站获取[10]