文章核心观点 - BeyondSpring公司在2026年美国临床肿瘤学会年会上公布了其核心资产Plinabulin联合派姆单抗和多西他赛治疗转移性非小细胞肺癌的II期303研究最新数据 数据显示该联合疗法在免疫检查点抑制剂治疗后进展的患者中展现出有意义的临床获益和持久的生存获益 为这一存在巨大未满足需求的治疗领域提供了潜在的差异化方案 [1][5][7] 研究背景与药物机制 - 研究药物Plinabulin是一种首创小分子药物 具有免疫调节特性 可促进树突状细胞成熟和M1极化以及抗肿瘤T细胞反应 作为一种GEF-H1激动剂 其设计旨在增强癌症-免疫循环并支持免疫激活 同时有助于解决化疗引起的中性粒细胞减少症 为ICI治疗后的环境提供了一种潜在的差异化方法 [2] - 303研究是一项开放标签、单臂II期研究 旨在评估Plinabulin联合多西他赛和派姆单抗在既往接受过抗PD-1/L1抑制剂单药或联合铂类双药化疗后出现疾病进展的转移性NSCLC患者中的疗效和安全性 该研究在中国北京协和医院进行 由默克公司研究者研究计划和BeyondSpring共同资助 [9] 患者基线特征 - 该研究共入组47名转移性NSCLC患者 所有患者均在接受既往ICI治疗后出现进展 并具有继发性耐药 中位随访时间为28.8个月 患者中位年龄为67岁 80.9%为男性 72.3%为当前或既往吸烟者 组织学类型包括63.8%的非鳞癌和36.2%的鳞状NSCLC [3][4] 临床疗效数据 - 无进展生存期：中位PFS为7.0个月 优于历史数据中多西他赛在类似患者群体中报告的3.7个月和3.9个月 [5][6] - 缓解持续时间与疾病控制率：中位DoR为9.3个月 疾病控制率为79.5% 表明大多数既往基于PD-1/L1抑制剂治疗进展的患者获得了临床获益 [5][6] - 客观缓解率：确认的ORR为18.2% 优于多西他赛历史数据的5-12% [6] - 总生存期：12个月OS率为78.1% 24个月OS率为58.0% 中位OS尚未达到 优于历史数据中多西他赛在类似患者群体中报告的11.8个月和9.8个月的中位OS [5][6] 安全性与免疫激活 - 该联合疗法显示出普遍可控的安全性特征 53.2%的患者经历了3级或以上的治疗相关不良事件 包括高血压、胃肠道疾病、中性粒细胞减少、白细胞计数减少和发热性中性粒细胞减少 [6] - 治疗后活化的CD4+/CD8+ T细胞频率增加 血液学检查也显示出安全性获益 白细胞、中性粒细胞和血小板水平显著更高 [5]