文章核心观点 - 公司公布PROTEUS 3期亚组研究新结果，围手术期使用apalutamide联合雄激素剥夺治疗（ADT）相比单纯根治性前列腺切除术，在高危局限性或局部晚期前列腺癌患者中将疾病复发或死亡风险降低62% [1] - 该方案在无转移生存期（MFS）方面显示数值改善，转移或死亡风险降低51% [1] - 接受apalutamide联合ADT治疗的患者需要后续治疗的时间更长 [1] - 这些亚组研究结果建立在2026年ASCO年会全体会议上公布的主要PROTEUS结果基础之上，通过直接比较围手术期apalutamide联合ADT与单纯手术（长期以来的标准治疗）来评估一个剩余的临床问题 [2] 研究背景与疾病负担 - 对于高危局限性或局部晚期前列腺癌患者，手术长期以来是根治性治疗的标准方案，但近半数患者会出现癌症复发并需要额外治疗 [4] - 复发意味着面临进一步治疗以及疾病扩散的持续风险，凸显了在疾病早期阶段改善治疗结果的必要性 [4] - 美国每年约有330,000人被诊断为前列腺癌，其中高达40%的患者被归类为高危 [18] - 真实世界数据显示，约半数接受前列腺切除术的患者在五年内经历复发、转移或死亡 [18] - 估计2026年将有超过36,000名患者死于前列腺癌 [18] 亚组研究关键疗效数据 - 亚组研究显示，围手术期apalutamide联合ADT相比立即手术，估计转移或死亡风险降低51% [7] - 三年时，围手术期apalutamide联合ADT组无后续治疗的患者数量是单纯手术组的两倍 [7] - 中位随访37.8个月时，apalutamide联合ADT显著改善无事件生存期（EFS），相比单纯手术将复发或死亡风险降低62%（风险比[HR]为0.38；95%置信区间[CI]为0.26-0.55；p<0.0001）[10] - apalutamide联合ADT组的中位EFS未达到，而单纯手术组为19.1个月 [10] - 三年时，apalutamide联合ADT组63%的患者保持无事件，而单纯手术组为41.4% [10] - 次要终点MFS方面，apalutamide联合ADT显示远处转移或死亡风险降低51%（HR为0.49；95%CI为0.26-0.90；名义p=0.0193）[11] - 探索性终点至首次后续治疗时间方面，该方案显示需要后续治疗的风险降低71%（HR为0.29；95%CI为0.20-0.43；名义p<0.0001）[11] - 三年时，apalutamide联合ADT组64.6%的患者保持无后续治疗，而单纯手术组为32% [11] - 额外随访正在进行中以评估总生存期 [11] 亚组研究设计与患者人群 - PROTEUS亚组研究是一项随机、开放标签研究，评估围手术期apalutamide联合ADT与单纯根治性前列腺切除术在高危局限性或局部晚期前列腺癌候选手术患者中的对比 [14] - 共408名患者随机分配至两个治疗组，其中102名接受apalutamide联合ADT，306名接受单纯根治性前列腺切除术 [16] - 接受apalutamide联合ADT的患者在根治性前列腺切除术加盆腔淋巴结清扫术前接受6个28天周期治疗，术后接受6个周期治疗，apalutamide在手术前暂停两周、术后四周恢复 [16] - Apalutamide口服给药，240 mg每日一次 [16] - 对照组患者接受根治性前列腺切除术加盆腔淋巴结清扫术，随后按标准机构实践或观察 [16] - 主要终点为无事件生存期（EFS），定义为至生化失败、局部或区域复发、远处转移或死亡的时间 [17] - 次要终点包括前列腺特异性抗原（PSA）无失败生存期和无转移生存期（MFS），探索性终点包括至首次后续系统性治疗时间和总生存期 [17] 安全性数据 - 安全性特征与主要PROTEUS研究结果一致 [12] - 3级或4级治疗中出现的不良事件在apalutamide联合ADT组发生率为31%，单纯手术组为22% [12] - 两组均未报告导致死亡的治疗中出现的不良事件 [12] - apalutamide最常见的不良事件包括潮热（64%）和尿失禁（63%）[12] 专家与公司观点 - 米兰IRCCS San Raffaele医院泌尿外科教授兼泌尿外科医生Alberto Briganti表示，单纯手术组中位无事件生存期为19.1个月，凸显了这些患者尽管接受以治愈为目的的治疗仍面临的挑战，apalutamide联合ADT在根治性前列腺切除术后降低复发和转移风险表明可能能够在手术基础上帮助更多患者实现持久疾病控制 [8] - 美国领先前列腺癌患者倡导组织ZERO Prostate Cancer总裁兼首席执行官Courtney Bugler表示，对于高危早期前列腺癌患者，手术结束并不一定意味着不确定性结束，帮助更多人保持无疾病复发并可能避免或延迟额外治疗具有极其重要的意义 [8] - 公司肿瘤学全球治疗领域负责人Yusri Elsayed表示，主要PROTEUS研究显示了在高危前列腺癌早期使用apalutamide联合ADT治疗的潜力，该亚组研究通过评估该方案与单纯手术（这些患者长期以来的标准治疗）的对比进一步推进了证据 [8] 监管状态与产品信息 - Apalutamide联合ADT尚未获得监管机构批准用于高危局限性或局部晚期前列腺癌的治疗 [13] - ERLEADA（apalutamide）是一种雄激素受体抑制剂，获批用于非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）和转移性去势敏感性前列腺癌（mCSPC）患者 [19] - ERLEADA于2018年2月获得美国FDA批准用于nmCRPC，于2019年9月获得美国FDA批准用于mCSPC [19] - ERLEADA是首个也是唯一一个提供每日一次单片剂治疗选择的下一代雄激素受体抑制剂 [19] - 迄今为止，全球已有超过380,000名患者接受ERLEADA治疗 [19] - 其他研究正在进行中以评估ERLEADA在前列腺癌早期阶段的应用，包括高危局限性和局部晚期疾病 [19] - ERLEADA的合法制造商为Janssen Biotech, Inc [20] 作用机制 - Apalutamide通过阻断雄激素与受体的结合来帮助减缓前列腺癌进展 [5] - 目前获批用于晚期前列腺癌，包括疾病已扩散（转移性去势敏感性）或对某些激素治疗不再响应（非转移性去势抵抗性前列腺癌）的病例 [5] 会议发布信息 - 新结果作为late-breaking摘要在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）2026年大会的口头论文环节发布（LBA53）[3] - accompanying手稿已被European Urology接受发表 [3]