业绩总结 - PGN-EDODM1在DM1患者细胞中实现了54%的有毒核聚焦减少和69%的误剪接修正[36] - 多次给药PGN-EDODM1在预临床研究中显示出比单次给药更显著的剪接修正和肌肉痉挛改善，4剂量组的误剪接修正率达到99%[43] - FREEDOM研究中，PGN-EDODM1的单次给药显示出良好的耐受性，相关不良事件发生率为13%[50] - FREEDOM研究的初步结果显示，10 mg/kg组中38%的患者报告了与治疗相关的不良事件[50] - PGN-EDODM1在10 mg/kg剂量组中产生了平均29%的剪接修正[57] - 在10 mg/kg组中，每位参与者的剪接修正均超过17%[58] - PGN-EDODM1在5 mg/kg和10 mg/kg组中，药物组织浓度分别增加约12%和29%[63] - 在D28时，肌肉组织浓度为44.1 mg/kg[55] - 所有参与者在两个组别中均保持在正常上限（ULN）以下[53] - CONNECT1研究中，5 mg/kg组的肌肉调整后肌萎缩蛋白（dystrophin）生产水平为0.70%[95] - PGN-EDO51在5 mg/kg组中，经过3个月和4次给药后，产生了高达2.15%的外显子51跳过[95] - 在10米步行跑测试中，D28时观察到改善[61] - CONNECT1研究的初步结果显示出良好的安全性[94] 用户数据 - 在美国和欧盟，DM1患者超过110,000人，尚无针对疾病根本原因的批准疗法[27] 新产品和新技术研发 - EDO平台技术使得核内寡核苷酸的摄取提高了25倍，细胞摄取和内吞逃逸提高了24倍[19][21] - PGN-EDO51和PGN-EDODM1的临床试验正在进行中，预计将提供更多数据[4] 未来展望 - FREEDOM2研究预计将在2026年第一季度公布5 mg/kg的临床结果[98] - 公司在财务资源和现金流方面的规划基于当前的运营计划[4]

业绩总结 - PGN-EDODM1在FREEDOM-DM1（第一阶段）试验中，10 mg/kg剂量在28天后观察到29%的平均剪接修正[22] - PGN-EDODM1在FREEDOM-DM1试验中，5 mg/kg和10 mg/kg剂量组均显示出剂量依赖性药物组织浓度和剪接修正的增加[22] - PGN-EDODM1在治疗后，患者细胞中有54%的有毒焦点减少和69%的误剪接修正[33] - PGN-EDODM1在多次给药后，30 mg/kg剂量组的误剪接修正达到99%[36] - 在FREEDOM试验中，PGN-EDODM1的安全性表现良好，5 mg/kg组和10 mg/kg组的相关不良事件发生率分别为13%和38%[42] - PGN-EDODM1在治疗相关不良事件中，恶心是唯一在超过1名参与者中报告的事件[43] - PGN-EDODM1在治疗后，平均肌酐水平正常，未见电解质或肾生物标志物相关的不良事件[44] - PGN-EDODM1的EDO平台显示出高达25倍的核内摄取能力[16] - EDO技术在细胞摄取和内源逃逸方面提高了多达24倍的效率[18] 用户数据 - 美国和欧盟的DM1患者超过110,000人，尚无针对疾病根本原因的批准疗法[25] - PGN-EDODM1在单次10 mg/kg剂量下，平均产生29%的剪接修正[50] - 在10 mg/kg组中，所有参与者的剪接修正均超过17%[51] - 在D28时，肌肉组织浓度为44.1，标准误为13.7（n=5）[48] - 在5 mg/kg组中，药物组织浓度增加约12%；在10 mg/kg组中，增加约29%[56] 未来展望 - 公司计划在2026年继续执行关键的DM1数据读取[70] - 预计2025年下半年将发布FREEDOM 15 mg/kg的临床结果[71] 新产品和新技术研发 - CONNECT1-EDO51研究中，观察到的最大外显子跳跃为4.26%（平均增加3.5%）[63] - PGN-EDO51在28天后观察到的最大肌营养不良蛋白水平为0.59%（平均增加0.36%）[63] - FREEDOM2研究为多国、随机、双盲、安慰剂对照的多次递增剂量研究[59] - FREEDOM研究中，PGN-EDODM1显示出更高的靶向参与度，单次10 mg/kg剂量产生平均29%的正常剪接RNA[64]