Liquidia Corp (LQDA) 2025年研发日电话会议纪要分析 涉及的行业与公司 * 会议聚焦于肺动脉高压（PAH）和间质性肺病相关肺动脉高压（PH-ILD）的治疗领域[1][11][14] * 核心公司为Liquidia Corp，其讨论的产品包括已获批的吸入式曲前列尼尔干粉制剂Yutrepia（研究代码L606）以及处于研发阶段的脂质体缓释吸入混悬液L606[1][5][11][90] * 会议邀请了来自加州大学洛杉矶分校（UCLA）和南佛罗里达大学的顶尖肺血管疾病专家作为主讲嘉宾[7][8][9][10][111] 核心观点与论据 Yutrepia（L606）的产品优势与临床数据 * Yutrepia被定位为当前最优的吸入式曲前列尼尔疗法，其优势在于靶向肺部递送、便携式装置、良好的耐受性、宽范围的剂量可滴定性[3][4][5] * ASCENT研究（PH-ILD患者）24周数据显示，中位剂量达到185.5微克（相当于Tyvaso nebulized 21吸/次），70%以上患者完成研究，停药率为27.8%，无因治疗相关不良事件导致的停药[45][52][53][66] * 在ASCENT研究中，咳嗽是最常见不良事件（约40-50%），但绝大多数为轻度，且未导致停药；研究中位六分钟步行距离改善在24周时达到41米，超过30米的临床意义阈值[67][68][71][72][75] * 真实世界使用经验（获批5个月）证实了其在PH-ILD患者中的良好耐受性和可滴定性，专家表示已基本用Yutrepia替代Tyvaso DPI用于PH-ILD患者[79][80][159][160][161][228][229][241][242] L606（脂质体缓释制剂）的研发进展与潜力 * L606旨在通过脂质体技术实现缓释，将给药频率从每日四次（QID）减少到每日两次（BID），以提供更稳定的24小时药物暴露[5][89][90][93] * Phase I健康受试者研究显示，与Tyvaso相比，L606在相似AUC下，Cmax降低了7倍，提示更好的系统耐受性潜力；咳嗽发生率显著更低（L606 8% vs Tyvaso 66%）[105][106][107] * 美国开放标签研究（28名患者，48周）数据显示，L606耐受性良好，35%的治疗期不良事件与治疗相关，无治疗相关严重不良事件；咳嗽发生率为32%，其中仅14.3%被认为与治疗相关且均为轻度[119][120][127][128] * 该研究探索性终点显示，48周时六分钟步行距离中位改善为22.5米，且波谷与波峰步行距离差异极小，支持其缓释特性带来的24小时稳定暴露[129][130][131][132] 肺动脉高压（PAH/PH-ILD）的治疗现状与趋势 * 专家强调早期诊断和治疗的重要性，即使轻度肺动脉高压（如PVR>2伍德单位）也与死亡率增加相关[15][17][18][19][20][21][22] * 前列腺素通路是治疗关键，给药剂量与疗效正相关，更高的药物暴露可能带来更好的长期疾病修正效应[24][28][29][35][38][192][193][194] * 当前治疗趋势是更早启用前列腺素类药物，并且利用耐受性更好的吸入制剂（如Yutrepia）来延迟或避免使用负担较重的肠外前列腺素疗法[36][37][165][166][167][170][172][173][174][176] 其他重要内容 RESPIRE关键性三期试验设计 * L606针对PH-ILD的全球三期试验（RESPIRE）计划招募约344名患者，按1：1随机分组，主要终点为16周时波峰六分钟步行距离的变化，次要终点包括24周时的持久性反应和临床恶化时间[140][142][143][144][145][146] * 试验将允许患者使用背景治疗（如PDE5抑制剂和抗纤维化药物），并采用三种分层方法（是否使用PDE5抑制剂、基线六分钟步行距离是否大于300米、是否为CPFE/PH-ILD）[148][149][150][206][207][209] * 公司与FDA的Type C会议反馈表明，一项成功的PH-ILD三期研究结合现有数据，可能支持L606在PH-ILD和PAH两个适应症的获批[210][211] 装置与便利性 * L606将采用与Philips MetaSize合作的新型FOX振动筛网雾化器，该装置便携（重128克）、电池供电、呼吸驱动，每次给药时间约1分钟[97][98][99][103][178][179][180][189] * 专家认为，对于多数需要吸氧、功能状态受损的PH-ILD患者，疗效和耐受性比单纯的给药途径（DPI vs 雾化器）更重要，但简化、便携的装置对依从性至关重要[185][186][187][188] 市场机会与竞争格局 * PH-ILD是一个未被充分诊断但患病率很高的领域（某些ILD类型中发生率高达86%），存在巨大未满足需求[15][17][18][141] * Yutrepia凭借其耐受性优势，正在快速改变PH-ILD的治疗格局，专家临床实践已显著转向使用Yutrepia[159][160][161][228][229][241][242] * L606若成功，有望通过BID给药和更优的药代动力学特征，成为下一代吸入式曲前列尼尔疗法的领导者[5][89][136][215][216]