公司概况 * 公司为Stoke Therapeutics (NasdaqGS:STOK) [1] * 首席执行官Ian Smith [2] * 公司正处于转型之年 专注于理解其优先治疗的疾病Dravet综合征及其药物的影响 [2] 核心产品与研发管线 **主要项目：Dravet综合征 (STK-001)** * **作用机制**：上调SCN1A基因表达NaV1.1 直击疾病根源 [9] * **临床数据**： * **癫痫发作减少**：在标准护理药物基础上 癫痫发作减少中位数约80% [4][8] * **疗效持久性**：在长达3年的开放标签扩展研究中 癫痫减少效果持续 总观察期接近4年 [3][4][9] * **认知与行为改善**：通过Vineland-3量表评估 在3年OLE期间观察到认知和行为改善 患者得分在12或18个月内提升高达10-11分 [4][5][16] * **案例**：一名11岁患者治疗一年后 从对名字和手势无反应 到能够听从指令并做出反应 [13] * **患者群体**：研究2至18岁患者 已提供数据的患者约90人 其中90%从1/2期研究转入OLE [18] * **疗效一致性**：在约90名患者中 未观察到不同年龄患者（4岁 vs 15岁）存在疗效差异 [18] * **关键三期研究 (EMPEROR)**： * **设计**：52周研究 主要终点为第28周的癫痫减少 次要终点（Vineland）在第52周 [27] * **样本量**：150-160名患者 在美国、英国、日本采用腰椎穿刺假手术对照 在欧洲四国采用针刺假手术对照 [28] * **统计假设**：研究针对次要终点（接受性沟通）进行效力计算 要求p值0.01 置信水平90 Vineland得分至少提高2分 [29] * **入组完成**：预计在2026年第二季度完成入组 数据预计在2027年中读出 [6] * **监管路径**： * 公司于2025年12月与FDA举行多学科会议 讨论加速批准路径 [34] * FDA认为现有数据（3-4年）为事后分析和跨研究比较 要求提供更多数据 但承认数据本身 [35] * 公司计划向FDA提供患者自身基线数据 以消除跨研究比较的问题 [36] * 加速批准的时间窗口正在缩小 因三期研究加速 公司更关注通过完整三期研究获得最优标签 [37] **其他研发管线** * **ADOA (常染色体显性视神经萎缩)**： * 第二疾病领域 首例患者已于上周给药 [6] * 作用机制：上调OPA1基因 增强线粒体功能以改善视力 [55] * 研究设计：剂量递增研究 起始剂量0.1毫克眼内注射 第四剂量0.7毫克 [57] * 数据读出时间：预计在2026年底或2027年上半年 [57] * **SYNGAP1**：与Dravet症状相似 正在向IND和临床推进 [6] 市场与商业化 **Dravet综合征市场** * **全球患者数**：约36,000-40,000人 [50] * 美国/北美：约16,000人 * 其他主要市场（Top 6）+ 日本：约16,000 + 7,000人 * **当前可及患者**：约8,000人 [51] * 正在接受治疗的患者（通过药物编码追踪）：约6,000人 * 18-24岁患者：约2,000人 * **市场拓展**：从8,000人扩展到16,000人需要加强筛查和疾病认知 [51] * **权利归属**：公司拥有该药物在北美市场的权利（与Biogen合作后保留） [50] **ADOA市场** * 全球前七大市场患者数约16,000人 [58] 财务与合作伙伴 * **现金状况**：截至2025年底 现金及现金等价物约4亿美元 [60] * **研发费用分担**：合作伙伴Biogen承担Dravet项目30%的研发费用 [60] * **现金流预测**：现金足以支撑运营至2028年 远超关键数据读出和潜在获批时间点 [60] 战略与定位 * **产品定位**：不仅是减少癫痫发作的药物 更是具有疾病修饰潜力的药物 能改善认知和行为 [7][12] * **定价参考**：参考疾病修饰型遗传药物 如Vertex的囊性纤维化药物、Spinraza (SMA) 以及Vertex的镰状细胞病药物 [52][54] * **最优标签目标**： * 包含主要终点（癫痫减少）、次要终点（认知行为改善）以及长期观察数据（4-5年）的标签 [41] * 长期观察数据（Section 14）是体现药物真正价值、驱动市场接纳和定价的关键 [31][32][43] * **公司转型**：2025年是理解药物和疾病的转型年 2026年重点在于如何将长期观察数据转化为标签 并据此与支付方和医疗社群沟通 [31]