公司动态 - Gyre Therapeutics宣布首例志愿者成功接受F230的1期临床试验给药 F230是一种新型内皮素A受体拮抗剂 用于治疗肺动脉高压(PAH) [1] - 该里程碑标志着公司正式进入PAH领域 这是一种罕见、进展性且高死亡率的心血管疾病 中国将其列入国家罕见病目录 [2] - F230最初由卫材公司发现 后由GNI集团独家授权给Gyre 是一种全合成小分子药物 选择性阻断ETA受体 旨在减少肺血管重塑和降低肺动脉压力 [3] 产品管线 - F230加入公司产品管线 与主导候选药物Hydronidone(F351)并列 后者在CHB肝纤维化关键3期试验中达到主要终点 [5] - 计划2025年第三季度向中国NMPA提交F351的新药申请 并计划与美国FDA进行pre-IND会议 预计开展MASH纤维化的2期试验 [5] - 公司通过间接控股的Gyre制药在中国推进广泛管线 包括ETUARY治疗扩展 以及F573、F528和F230的开发项目 [6] 市场前景 - 中国PAH市场规模2023年为3.7亿美元 预计到2031年将增长至4.8亿美元 [2] - 公司采用"纤维化优先"策略 从肝脏领域扩展到PAH 利用在中国强大的临床开发平台和商业化基础设施 [4] 公司背景 - Gyre Therapeutics总部位于加州圣地亚哥 主要专注于肝纤维化药物Hydronidone在美国的开发和商业化 [6] - 公司战略基于其在MASH啮齿动物模型机制研究和CHB肝纤维化临床研究方面的经验 [6]

文章核心观点 - 公司领先化合物Hydronidone在治疗中国慢性乙型肝炎（CHB）患者肝纤维化的关键3期试验中达到主要终点，有望获批成为首个逆转CHB患者肝纤维化的疗法，并为美国代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）相关纤维化治疗拓展奠定基础 [1][3] 试验情况 试验设计 - 52周、多中心、双盲、安慰剂对照试验，在中国39家医院招募248名CHB纤维化患者，患者按1:1随机接受Hydronidone（270mg/天，口服）或安慰剂，同时接受恩替卡韦抗病毒治疗 [2] - 主要终点为治疗52周后肝纤维化Ishak分期评分较基线降低≥1；关键次要终点为治疗52周后肝脏炎症Scheuer评分较基线降低≥1且纤维化无进展 [12] 患者群体 - 中国约7500万人慢性感染乙肝病毒，公司估计约260万患者被诊断为代偿性F2 - F4 CHB纤维化，是Hydronidone的初始目标市场 [13] 试验结果 疗效结果 - 按意向性治疗（ITT）原则分析，ITT人群中Hydronidone较安慰剂在肝纤维化方面有显著改善 [4][5] - 主要终点上，Hydronidone组≥1期纤维化逆转（Ishak）比例为52.85%，安慰剂组为29.84%，P = 0.0002 [6] - 关键次要终点上，≥1级炎症改善（Scheuer评分）且纤维化无进展方面，Hydronidone组为49.57%，安慰剂组为34.82%，P = 0.0246 [6] 安全性结果 - Hydronidone耐受性良好，严重不良事件发生率（4.88%）与安慰剂组（6.45%）相当，两组均无因不良事件停药情况 [7][9] 公司规划 - 计划将主要结果投稿至同行评审期刊发表，并在未来医学会议上展示完整试验结果 [10] - 2025年第三季度向中国国家药品监督管理局（NMPA）提交新药申请（NDA），寻求Hydronidone在CHB纤维化方面的加速批准 [7][11] - 2025年第三季度准备提交研究性新药（IND）申请，若获IND批准，计划于2025年下半年在美国启动Hydronidone治疗MASH相关纤维化的2期试验 [7][11] 化合物介绍 - Hydronidone（F351）是吡非尼酮的结构类似物，公司2011年在中国获吡非尼酮治疗特发性肺纤维化（IPF）的首类批准 [15] - 其能抑制p38γ激酶活性和TGF - β1诱导的肝星状细胞（HSCs）胶原蛋白合成，通过上调Smad7抑制TGF - βRI，抑制p38γ和Smad2/3纤维化途径 [15] - 在多个临床前模型中显示出强大的抗纤维化活性，与吡非尼酮相比，独特的II期结合代谢可能有助于改善肝脏安全性 [16] 公司概况 - 公司是一家总部位于美国加利福尼亚州圣地亚哥的生物制药公司，主要专注于Hydronidone在美国治疗包括MASH在内的肝纤维化的开发和商业化 [18] - 在中国通过间接控股Gyre Pharmaceuticals推进广泛的产品线，包括ETUARY的治疗扩展以及F573、F528和F230的开发项目 [18]