财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度归属于普通股股东的净亏损约为970万美元，而2024年同期约为1100万美元 [26] - 2025年3月季度研发费用总计约760万美元，2024年同期约为870万美元 [26] - 2025年3月31日季度的一般及行政费用约为230万美元，与2024年同期持平 [26] - 截至2025年3月31日，公司现金及现金等价物约为1930万美元，基于当前运营计划，公司认为现金足以支持运营至2025年第三季度 [27] - 截至2025年5月，公司约有2320万股普通股流通在外，本季度末后，公司通过在ATM出售普通股筹集了约210万美元的总收益 [27] 各条业务线数据和关键指标变化 阿尔茨海默病业务线 - MINDFUL试验预计在6月中下旬公布早期阿尔茨海默病患者的顶线认知数据 [6][27] - 公司预计在2026年第四季度与FDA举行第二阶段结束会议，以商定第三阶段试验的设计 [28] - 一旦获得美国国立卫生研究院（NIH）资金，公司将启动EXPAREL治疗难治性抑郁症患者的第二阶段试验 [29] Inkmune业务线 - CAREPC试验在前列腺癌的第一阶段剂量递增队列于12月完成，允许并行开放高剂量和中剂量队列的第二阶段扩展 [19] - 截至目前，第一阶段和第二阶段治疗的患者均未出现不良事件，Inkmune在这一具有挑战性的老年患者群体中耐受性极佳 [19] - 3月报告显示，Inkmune输注导致最低剂量治疗患者的NK细胞效力增强，第一阶段和第二阶段中剂量和高剂量队列患者的血液样本正在伦敦的Immune Bio实验室接收并准备测试 [19] - CAREPC试验继续招募第二阶段受试者，有望在今年完成招募，公司已为试验完成制造了所有剂量的INKVIEN，并成功将美国药品供应物流转移至Cryoport公司 [21] Cordstrom业务线 - 公司计划在2026年提交Cordstrom用于治疗隐性营养不良性大疱性表皮松解症（RDEB）的生物制品许可申请（BLA） [21][28] - 公司正在按照FDA的指导，使用美国批准的脐带供体制造新一批产品，预计今年晚些时候提交研究性新药申请（IND） [73][74] 各个市场数据和关键指标变化 阿尔茨海默病市场 - 基于在ADPD会议上展示的数据，公司认为超过三分之二的早期阿尔茨海默病患者将基于APOE4状态有资格使用Xpro，而历史上公司称基于生物标志物作为入组标准，最多一半的早期阿尔茨海默病患者符合条件 [7] - 在早期阿尔茨海默病试验中报告APOE4状态的试验里，APOE4纯合子（即有两个APOE4等位基因的患者）占患者的15%，由于英国和欧盟对mecanumab的标签限制，这部分患者将不符合抗淀粉样蛋白药物治疗条件，成为Xpro治疗的重要未满足需求群体 [10] - 在美国，由于风险差异，许多中心不治疗这部分患者群体，公司认为获批后，Xpro将是这一重要亚组早期阿尔茨海默病患者的最佳且唯一治疗选择 [11] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于阿尔茨海默病、前列腺癌和隐性营养不良性大疱性表皮松解症（RDEB）等疾病的治疗药物研发 [6][17][21] - 公司将Xpro作为治疗早期阿尔茨海默病的重要药物，认为其在特定患者群体中有独特市场机会，同时关注生物标志物的发展，如p - tau217，以支持药物的治疗效果评估 [7][12] - Inkmune在前列腺癌治疗中持续推进临床试验，公司将制造业务过渡到英国政府孵化器设施，为未来临床试验和商业生产做准备 [21] - Cordstrom计划在2026年提交BLA申请，用于治疗RDEB，公司利用之前销售Cordstrom到英国试验的收入补贴Inkmune供应，现在Inkmune制造设备又补贴Cordstrom的开发，形成循环 [24] - 行业竞争方面，在阿尔茨海默病市场，已有抗淀粉样蛋白药物如mecanumab、lucanumab、donanemab等，但Xpro在特定患者群体（如APOE4纯合子）中有独特优势；在RDEB治疗市场，Abeona的基因疗法获批，但Cordstrom作为系统性疗法仍有机会 [10][75] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为阿尔茨海默病市场在过去六周发生了重要且积极的变化，这些变化有利于Xpro在早期阿尔茨海默病的市场机会 [6] - 公司对MINDFUL试验结果充满信心，认为数据将改变神经学和中枢神经系统药物开发领域的科学研究和发现方向，引领中枢神经系统开发的黄金时代 [83] - 对于Inkmune和Cordstrom项目，管理层也表示兴奋，认为它们具有良好的发展前景 [25] 其他重要信息 - 公司提醒，本次电话会议上管理层的陈述和对问题的回答除历史事实陈述外，均为前瞻性陈述，存在风险和不确定性，实际结果可能与前瞻性陈述存在重大差异 [3] - 从最后一名患者入组后，公司进行了一系列关键的数据管理和质量保证任务，以确保数据完整、准确，准备好进行分析，整个过程在盲态下进行，直到数据库锁定后才进行统计分析 [13][15] 问答环节所有提问和回答 问题1：假设6月有积极的试验结果，能否详细说明项目的下一步计划，包括启动第三阶段试验的现实时间表、可上线的站点数量以及每月可入组的患者数量 - 公司表示在看到结果并与FDA沟通之前，暂无法确定第三阶段试验的具体设计和时间安排，预计在2026年第四季度与FDA举行第二阶段结束会议，之后尽快开放站点并招募首批患者，试验可能与第二阶段相似但规模更大，生物标志物数量可能减少 [32][33][34] 问题2：由于FDA近期人员变动和不确定性，审查公司项目的人员是否仍在职，以及公司在ADPD会议上的反馈和近期的关注度 - 公司认为FDA在药物开发方面仍按计划进行，目前情况良好，但FDA尚未完全批准EMAC，公司目标是在第二阶段结束会议上向FDA展示EMAC数据与CDR数据，并询问能否将EMAC作为注册试验的主要终点 [36][37] - 关于ADPD会议，公司表示人们对非抗淀粉样蛋白疗法以及EMAC指标感兴趣，认为公司在推动认知功能测量的适当措施方面受到关注 [40][41] 问题3：如果试验中EMAC达标但CDR结果不明确，投资者会有何反应，以及试验中APOE4纯合子患者的比例 - 公司认为专业人士（如学者和潜在生物制药合作伙伴）能够理解CDR结果可能是由于研究的效力和规模问题，这在第三阶段试验中容易解决 [49] - 在公司试验中，APOE4纯合子患者占比为9%，而在lucanumab和donanemab试验中为15% [50] 问题4：Xpro对p - tau217的影响与其他已发表的阿尔茨海默病治疗方法相比如何 - 公司表示很难直接比较，目前很少有研究能像Xpro这样早期在脑脊液中看到如此显著的变化，公司是唯一有治疗神经炎症药物数据的公司，临床团队和监管机构可能对p - tau217作为生物标志物感兴趣 [53][54] 问题5：APOE4患者是否天生具有炎症性，以及在208名患者、为期6个月的试验中，CDR下降多少才能达到试验目标 - 公司认为APOE4基因与炎症相关，APOE4阳性患者发病年龄更早、疾病进展更快，死亡率更高 [62][63] - 公司在试验设计时对CDR下降的假设是保守的，后来lucanumab和donanemab试验的结果与公司假设相符，这增强了公司的信心，且公司试验患者群体富集了炎症因素，预计效果更好 [60][61] 问题6：Cordstrom是否仍按计划在今年年中启动12个月的开放标签试验，美国患者的入组目标和预计开放的站点数量 - 公司正在按照FDA指导使用美国批准的脐带供体制造新产品，预计今年晚些时候提交IND申请，BLA申请不依赖于美国IND或英国开放标签试验，公司将用已有双盲安慰剂对照交叉试验数据提交BLA，之后在美国和英国并行开展后续试验，进一步探索药物剂量和给药周期 [73][74] 问题7：随着Cordstrom的BLA申请临近，如何描述RDEB治疗的整体监管环境，Abeona基因疗法获批对Cordstrom有何影响 - 公司认为Abeona的基因疗法适用于皮肤开放性伤口，需要手术干预，且有瘙痒等副作用，而Cordstrom作为系统性疗法，可治疗全身性疾病和皮肤病变，即使在已有获批疗法的情况下，仍有治疗同一患者群体的机会 [76][77][78]