核心观点 - 礼来公司是值得投资的优秀医药股之一 [1] - 其药物Jaypirca在关键临床试验中达到主要终点 疗效数据优于对照药物Imbruvica [1][2][3] - 研究结果被认为对该领域和患者护理具有重大意义 [4] 临床试验结果 - 2023年12月7日 礼来公布了BRUIN CLL-314三期临床试验结果 该试验在慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤患者中比较Jaypirca与Imbruvica [1] - Jaypirca达到主要终点 在总体缓解率方面不劣于Imbruvica 且数值上更高 [2] - 无进展生存期数据尚不成熟 但趋势有利于Jaypirca 在所有人群中均如此 [3] - 在初治患者亚组中 Jaypirca将疾病进展或死亡风险降低了76% 该亚组随访时间最长 [3] 药物与试验意义 - Jaypirca是一种非共价布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂 Imbruvica是一种共价BTK抑制剂 [1] - BRUIN CLL-314是首个比较共价与非共价BTK抑制剂的随机研究 也是首个在初治患者中直接比较任何BTK抑制剂的研究 [4] - Jaypirca的疗效结果及其安全性特征 为其在CLL或SLL患者治疗过程中的作用提供了坚实证据 [4] 公司业务 - 礼来公司从事药品的研发、制造、发现和销售 [5] - 产品涵盖肿瘤学、糖尿病、免疫学、神经科学及其他疗法领域 [5]

核心观点 - 礼来公司宣布其非共价BTK抑制剂Jaypirca（pirtobrutinib）在治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的3期临床试验中，达到了主要终点，证明其疗效不劣于共价BTK抑制剂Imbruvica（ibrutinib），并且在数值上显示出更高的总体缓解率和更优的无进展生存期趋势 [1][3] 临床试验结果 - **主要终点（总体缓解率）**：在意向治疗人群中，pirtobrutinib的总体缓解率为87.0%，显著高于ibrutinib的78.5%，达到了非劣效性的主要终点 [1][3][4] - **关键次要终点（无进展生存期）**：数据尚未成熟，但趋势显示pirtobrutinib在所有人群中均优于ibrutinib，在意向治疗人群中可将疾病进展或死亡风险降低43% [1][5] - **初治患者亚组表现突出**：在随访时间最长的初治患者亚组中，pirtobrutinib显示出最强的疗效信号，可将疾病进展或死亡风险降低76% [1][5] - **研究设计与规模**：BRUIN CLL-314研究共入组662名患者，按1:1随机分配至pirtobrutinib组或ibrutinib组，其中包含225名初治患者和437名复发/难治性患者 [3][10] 药物安全性与耐受性 - **总体安全性**：pirtobrutinib的安全性特征与既往报告一致，两组最常见治疗中出现的不良事件相似 [6] - **不良事件对比**：与ibrutinib相比，pirtobrutinib组患者发生心房颤动/扑动和高血压的比例更低，分别为2.4%对13.5%和10.6%对15.1% [7] - **治疗调整**：pirtobrutinib组因不良事件导致的剂量减少和停药比例均低于ibrutinib组，分别为7.9%对18.2%和9.4%对10.8% [7] 数据发布与行业影响 - **数据发布**：该研究结果将在2025年美国血液学会年会上公布，并同步发表于《临床肿瘤学杂志》 [1][2] - **行业意义**：这是首个在初治环境中直接比较共价与非共价BTK抑制剂的随机研究，其结果为该领域和患者护理提供了重要信息 [3] - **后续研究**：礼来公司计划在未来进行正式的无进展生存期优效性分析，并将在ASH会议上公布另一项3期研究BRUIN CLL-313的结果，该研究比较了pirtobrutinib与化学免疫疗法在初治患者中的疗效 [5][8] 药物与疾病背景 - **药物机制**：Jaypirca是一种高选择性、非共价、可逆的布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂，在临床前研究中其对BTK的选择性比98%的其他测试激酶高300倍 [11] - **疾病负担**：慢性淋巴细胞白血病是美国成人中最常见的白血病类型之一，预计今年将有约23,690例新确诊病例 [12] - **当前适应症**：Jaypirca已获美国FDA批准，用于治疗既往接受过共价BTK抑制剂治疗的复发或难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤成人患者，以及接受过至少二线系统治疗（包括BTK抑制剂）的复发或难治性套细胞淋巴瘤成人患者 [13][14]

核心临床研究数据发布 - 公司将在第67届美国血液学会年会上公布Jaypirca的两项关键3期研究BRUIN CLL-313和BRUIN CLL-314的完整结果[1] - BRUIN CLL-314研究是首个在慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤初治患者中头对头比较非共价BTK抑制剂与共价BTK抑制剂的3期研究[1][3] - BRUIN CLL-313研究评估了Jaypirca versus chemoimmunotherapy在初治CLL/SLL患者中的疗效 达到无进展生存期的主要终点 显示出具有高度统计学显著性和临床意义的改善[3] 研究设计与主要终点结果 - BRUIN CLL-314研究中 Jaypirca达到了反应率非劣效性的主要终点 并且优效性检验的名义P值小于0.05 结果支持Jaypirca[3] - BRUIN CLL-313和CLL-314研究的结果均被选入ASH年会官方新闻发布项目 将分别于12月7日和12月8日进行重点介绍[1][3] - 研究项目还包括针对复发/难治性华氏巨球蛋白血症患者长达5年随访的1/2期BRUIN研究数据[2][3] 药物组合与长期疗效数据 - 一项研究者发起的2期研究将评估Jaypirca联合venetoclax和obinutuzumab的限时治疗方案在初治CLL患者中的应用[3] - 长期随访数据显示 在复发/难治性套细胞淋巴瘤和华氏巨球蛋白血症患者中 Jaypirca的疗效和安全性随访时间长达约五年[3] - 另一项2期多中心研究将展示Jaypirca联合venetoclax在经治华氏巨球蛋白血症患者中的高VGPR/CR率[4] 药物作用机制与监管地位 - Jaypirca是首个且唯一获批的非共价可逆布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂 在临床前研究中其对BTK的选择性比其它98%的测试激酶高300倍[5] - 该药物已获得美国FDA批准 用于治疗至少接受过两种系统性疗法包括BTK抑制剂治疗的复发/难治性MCL成人患者 以及至少接受过两种疗法包括BTK抑制剂和BCL-2抑制剂治疗的CLL/SLL成人患者[7] - 药物剂型为100毫克或50毫克片剂 推荐剂量为每日一次口服200毫克 可与食物同服或空腹服用[5]

临床试验结果 - Pirtobrutinib在BRUIN CLL-314三期临床试验中达到主要终点 总缓解率非劣效性且显示优效性趋势 名义P值小于0.05 [1] - 关键次要终点无进展生存期数据尚未成熟 但呈现有利于pirtobrutinib的趋势 计划在未来分析中进行正式优效性检验 [1] - 研究纳入650名患者 包括初治和经治但未接受BTK抑制剂治疗的CLL/SLL患者 随机分组接受pirtobrutinib（200mg每日一次）或ibrutinib（420mg每日一次）治疗 [4] 研究设计特点 - 这是首个包含初治患者且与共价BTK抑制剂头对头比较的三期研究 初治亚组患者数达225人 具有最长的随访时间和显著的PFS效应 [2] - 主要终点为盲态独立评审委员会评估的总缓解率 次要终点包括研究者评估的PFS、缓解持续时间、无事件生存期、至下次治疗时间、总生存期及安全性指标 [4] 产品特性与开发进展 - Pirtobrutinib是一种高选择性非共价可逆BTK抑制剂 对BTK的选择性比临床前研究中测试的98%其他激酶高300倍 [5] - 这是pirtobrutinib随机开发项目中第二个阳性三期研究 此前已在BRUIN 1/2期和CLL-321三期试验中报告阳性结果 [3] - CLL-313三期研究预计2025年下半年公布结果 将与CLL-314数据共同构成全球注册申报基础 [3] 安全性特征 - pirtobrutinib在CLL-314中的总体安全性与既往试验相似 详细结果将在2025年医学会议上公布 [2] - 在血液恶性肿瘤患者 pooled安全性人群(n=593)中 最常见(≥20%)不良事件包括中性粒细胞计数下降(46%) 血红蛋白下降(39%) 疲劳(32%) 淋巴细胞计数下降(31%) [15] 适应症与监管状态 - pirtobrutinib已获美国FDA加速批准用于治疗至少接受过两种系统疗法(含BTK抑制剂)的复发难治性MCL患者 以及至少接受过两种疗法(含BTK抑制剂和BCL-2抑制剂)的CLL/SLL患者 [13] - 当前适应症基于缓解率获得加速批准 持续批准可能取决于验证性试验中临床益处的证实 [6]