公司：Vertex Pharmaceuticals (VRTX) 公司战略与商业模式 * 公司拥有独特的飞轮战略和商业模式 专注于在专科市场为严重疾病开发变革性乃至治愈性药物 该模式意味着较低的销售、一般及行政管理费用 从而带来强劲的运营利润率和盈利能力 使公司能够大量再投资于研发 执行其系列创新战略 形成良性循环[3] * 公司研发战略的基石是差异化、模式不可知论、疾病优先的方法 只针对具有高度未满足需求、已理解因果人类生物学、拥有已验证靶点（通常是遗传学靶点）和可转化生物标志物 以及具备高效监管和开发路径的疾病[3][4] * 该战略已取得成果 目前公司在四个疾病领域拥有七种上市药物 包括囊性纤维化领域的五种获批药物、用于镰状细胞病和β地中海贫血的Casgevy 以及用于中重度急性疼痛的Jurnavix 并为新兴肾脏疾病业务管线奠定了基础[4] 财务状况与指引 * 公司近年来显著增长 截至第三季度电话会议时 对2025年总收入的指引为119亿美元至120亿美元[24] * 公司财务状况良好 为持续投资创新提供了显著灵活性[24] * 公司预计未来将实现有吸引力的收入增长 包括在囊性纤维化领域 同时预计来自非囊性纤维化疾病领域的贡献将日益显著[24] * 公司持续将三分之二的运营支出目标投向创新 同时保持极具吸引力的运营利润率[24] 囊性纤维化业务 * 公司在囊性纤维化领域拥有长期经验和多种获批药物 其CFTR调节剂组合拥有超过20万患者年的长期真实世界安全性和有效性数据[9] * 公司的系列创新已带来五种获批药物 如今95%的囊性纤维化患者有资格使用其CFTR调节剂之一 并且有药物可治疗低至一个月龄的婴儿[9] * 公司的Vertex指导与患者支持计划是高度差异化的特色 自2012年Kalydeco首次获批以来 超过85%的囊性纤维化患者选择并持续参与该计划[10] * 公司在超过60个国家获得了快速、广泛和持久的医保覆盖和准入 这是关键战略优势[10] * 2026年囊性纤维化业务的增长驱动力包括：Vanzacaftor的持续上市（于2025年1月在美国开始）、治疗更年轻患者、持续拓展新地域以及系列创新[10] * 囊性纤维化患者生存率显著提高 模型数据显示 如今出生的孩子若在年幼时开始使用CFTR调节剂 其预期寿命可超过80岁[11] * 全球囊性纤维化患者总数约为112,000人 其中97,000人在核心市场 15,000人在扩张市场 目前公司治疗患者约78,000人 考虑到有约5,000名患者仅对mRNA项目有反应 公司市场渗透率约为73-74%[28][29] * 对于约5,000名完全不产生CFTR蛋白的患者 公司与Moderna合作的mRNA项目VX-522正在进行中 已完成单次递增剂量研究 正在开展多次递增剂量研究 预计今年将分享安全性和有效性结果 若成功 将进入关键性开发阶段[29][30] 镰状细胞病与β地中海贫血业务 * Casgevy是一种一次性治疗 有望功能性治愈镰状细胞病和β地中海贫血[11] * 公司已建立授权治疗中心网络 明确了转诊路径并获得了医保覆盖 Casgevy发展势头强劲[11] * 针对5至11岁患者的数据已在去年12月的ASH会议上公布 结果优异 公司计划今年为此年龄段提交申请 此前已获得国家优先审评券 预计审评周期会较短[12] * 2025年 超过300名患者开始了Casgevy治疗旅程 超过150名患者完成了首次细胞采集 超过60名患者完成了输注[38] * 公司预计Casgevy将在美国、欧洲和中东所有三个地区实现增长 并推动其实现数十亿美元的潜力[12] * 目前治疗过程中最耗时的部分是前期从血液科医生转诊至移植中心并进行移植准备 制造环节进展顺利 未来通过从白消安预处理方案转向更温和的预处理方案 有望缩短时间并扩大患者群体[36][37] 疼痛管理业务 * Jurnavix用于中重度急性疼痛 于去年1月获批 约3月进入销售渠道 其疗效、安全性和无成瘾潜力获得了患者和医生的积极反馈[13] * 在商业化的第一年 公司团队确保了在医院和零售渠道的准入 并推动了医生在手术和非手术等各种疼痛类型和护理场景中的广泛采用[13] * 公司现已与三大全国性药品福利管理机构全部签约 随着这些计划生效 约三分之二的美国成年人将能够获得Jurnavix[13] * 此外 900家医院已将Jurnavix纳入其处方集、医嘱集或出院方案 超过30,000名处方医生已为Jurnavix开出处方[14] * 截至2025年底 Jurnavix处方量超过500,000张 第四季度相比第三季度增长50% 约一半处方来自医院场景 另一半来自出院后或零售渠道 估计已有超过400,000名美国人受益于Jurnavix[14] * 2026年 公司计划将销售代表从约150人增加到约300人 目标是将处方量从2025年的约500,000张增长三倍[15] * 公司旨在疼痛领域建立强大、持久和长期的领导地位 长期成功的关键因素包括：将急性疼痛护理标准从阿片类药物转向非阿片类药物 确保患者和医生获得积极的Jurnavix体验 以及顺畅的准入和报销流程[15] * 近期完成的真实世界研究显示 在多模式护理中 91%接受Jurnavix的整形美容手术患者无需阿片类药物救援 在骨科或腹腔镜手术中 约76%的患者无需阿片类药物救援[16][17] * 公司还有两项针对糖尿病周围神经病变的III期研究正在进行中 预计两项研究都将在今年年底前完成入组 为2027年的结果做好准备[17] 肾脏疾病业务管线 * 公司寻求在肾脏疾病领域复制其在囊性纤维化领域的成功[18] * IgA肾病是新兴肾脏业务中的首个适应症 在美国和欧洲影响约300,000人 全球约1.5百万人[18] * 公司认为Povetacicept具有成为同类最佳的潜力 原因有三：分子被专门设计为双重BAFF-APRIL抑制剂 具有改进的结合亲和力、效力、药代动力学和组织分布 迄今的临床数据显示出领先的获益-风险特征 以及每月一次、小容量（0.46毫升）家用自动注射器给药的便利性[18][19] * Inaxaplin用于APOL1介导的肾病 该疾病影响约150,000名患者 公司已开始滚动提交 第一个模块已于去年年底提交 目标是在今年上半年完成提交以获得加速批准[20][22] * 公司已完成APOL1介导肾病中期分析队列的入组 预计在今年年底或明年初获得该队列结果 若结果支持 将随后在美国提交加速批准申请[23] * 肾脏疾病管线不仅包括用于IgA肾病的Povetacicept 还包括用于膜性肾病的Povetacicept、用于APOL1介导肾病的Inaxaplin 以及用于常染色体显性多囊肾病的VX-407[21] * 公司计划将囊性纤维化领域的研发专长、科学聚焦、患者优先立场、报销能力和全面的患者支持计划复制到肾脏疾病领域[20] 研发管线与未来展望 * 公司研发管线广泛、深入且进展迅速 目前在临床阶段涉及超过10个疾病领域[6] * 公司预计未来服务的患者数量将从目前在囊性纤维化、镰状细胞病和β地中海贫血领域的约160,000名患者 以及寻求Jurnavix处方的约80百万名患者 增加到未来几年超过10百万名患者 覆盖IgA肾病、APOL1介导肾病、糖尿病周围神经病变、1型糖尿病等更多疾病[7][8] * 公司有望实现其在2023年会议上设定的目标：在五年内在五个疾病领域推出五种药物[24] * 2026年的重点包括：将已获批药物带给更多患者 特别是Jurnavix、Casgevy和囊性纤维化产品组合 以及为Povetacicept在IgA肾病的上市做准备[43] 其他重要信息 * 生物标志物是公司战略的核心部分 公司只开展那些已有已验证生物标志物的项目 例如囊性纤维化的汗液氯化物、镰状细胞病的胎儿血红蛋白、IgA肾病的Gd-IgA1[39][40] * 关于Povetacicept在IgA肾病的市场潜力 美国有160,000名患者 欧洲有130,000名患者 亚洲至少还有一百万患者 仅IgA肾病就是一个巨大的疾病领域 美国市场潜力是囊性纤维化患者群体的五倍多 膜性肾病全球还有约330,000名患者 Povetacicept的机会显然是数十亿美元级别[41][42] * 在评估Povetacicept的III期数据时 应关注Gd-IgA1的显著降低、蛋白尿反应的深度（II期36周数据显示约50%降低）以及血尿情况 安全性方面预计将重现II期的良好特征[32][33] * 公司对Povetacicept在B细胞介导疾病中的成功概率持乐观态度 因为安全性在不同适应症中是共通的 随着在IgA肾病、膜性肾病、重症肌无力等适应症中陆续获得数据 信心水平会持续提升[34][35]

公司战略与近期动态 - 公司参加了2025年美国银行全球医疗大会并对其研发管线进行了战略回顾 [1] - 公司目前有五个三期项目正在进行中 [2] - 公司正专注于LifTrak、Casgevy和Jurnavix三款药物的商业上市 [2] 产品管线进展 - 囊性纤维化患者已开始快速使用LifTrak 特别是在罕见突变患者中 [2] - Jurnavix通过在美国获得广泛医保覆盖 满足了非阿片类疼痛管理的需求 [2] 财务与运营展望 - 公司预计2025年将超过其50亿美元的最高运营费用预测 [3] - 运营费用超支归因于外部创新投资、加强Jurnavix市场营销以及临床试验患者入组加速 [3]

财务数据和关键指标变化 - 公司预计2025年全年运营费用指引的上限50亿美元可能会被略微超出 这主要是由于POVI试验的加速入组 针对Jurnavix急性疼痛上市增加的营销投入 以及外部创新投资带来的已收购IPR&D费用 [59] 各条业务线数据和关键指标变化 囊性纤维化业务 - 公司第五款CF药物LifTrak以及Casgevy和Jurnavix正在进行商业上市 [4] - 在LifTrak的美国上市中 有三个关键患者群体：罕见突变或未接受过CFTR调节剂治疗的新患者（美国数百人 欧洲数千人） 停止治疗后复诊的患者 以及从Trikafta转换到LifTrak的患者（第二季度处方的主要来源） [12] - Jurnavix在急性疼痛市场的平均处方时长约为14天 与整体市场一致 [34] - Jurnavix的使用分布约为35%在医疗机构内 65%在出院时于零售渠道配药 [32] 肾脏业务 - POVI在IgA肾病中的III期研究全队列入组将于2025年底完成 [5] - 针对IgA肾病的POVI数据预计在2026年上半年公布 [6] 疼痛业务 - 截至2025年8月初 Jurnavix已获得美国1.5亿总覆盖人口的医保准入 其中8500万为无阶梯治疗和无事先授权的无限制准入 公司预计在2025年底前与第三大主要PBM达成协议 [26][27] - 公司已完成第一个糖尿病周围神经病变III期研究的入组 第二个研究将立即开始 两个研究的入组均预计在2026年完成 [6][46] 公司战略和发展方向和行业竞争 研发管线与催化剂 - 未来12-18个月的关键催化剂包括：三项正在进行的产品上市（LifTrak Casgevy Jurnavix） 四项进行中的III期项目以及一个即将开始的项目（糖尿病周围神经病变疼痛 IgA肾病 APOL1介导的肾病 原发性膜性肾病 1型糖尿病Zomylacell） [4][5] - 2025年底前将完成enoxaparin在AMKD的II/III期研究的中期分析队列入组 以及POVI在IgA肾病的全队列入组 [5] - 2026年的里程碑包括：POVI在IgA肾病的数据 两个DPN III期研究的入组完成 1型肌强直性营养不良疗法VX-607的I期MAD/CAD部分入组完成 以及POVI在IgA肾病和Zomylacell在1型糖尿病的潜在监管申报 [6] 囊性纤维化战略 - CF业务的增长驱动力包括：CFTR调节剂带来的生存获益（预期寿命至80多岁） 药物获批用于更年轻的患者（Trikafta低至2岁 LifTrak低至6岁 Kalydeco低至1个月） 地理扩张（如巴西） 以及针对罕见突变患者和停药患者使用LifTrak [9][10] - 长期增长点包括与Moderna合作开发的吸入式mRNA疗法VX-522 旨在覆盖约5000名不产生任何CFTR蛋白的患者 [10][11] - 下一代CFTR调节剂VX-828的目标是超越LifTrak 让更多患者汗液氯化物水平低于30的携带者阈值 同时维持每日一次给药 预计2025年底前进入患者试验 [24] 疼痛管理战略 - 公司坚信Jurnavix通过抑制疼痛信号传递至中枢神经系统的独特机制 对急性和慢性疼痛均有效 最终目标是获得覆盖1000万患者的广泛外周神经病理性疼痛标签 [41][42] - 鉴于FDA反馈 公司策略已调整为首先在糖尿病周围神经病变中进行两项III期研究以获取该适应症 再寻求扩展至更广标签 可能通过研究其他亚组（如单神经病变或多神经病变）或探索联合疗法 [43][44][49] - 急性疼痛采用专科商业化模式 外周神经病理性疼痛也被视为专科市场 而肌肉骨骼疼痛则计划采用合作商业化模式（初级保健市场） [54] 肾脏病战略 - 公司通过收购Alpine获得POVI 看中其潜在最佳临床疗效（同时抑制BAF和APRIL） 靶向蛋白设计带来的更好亲和力/效力及更小分子量 以及患者友好特性（小体积 每四周一次 家用自动注射器） [56][57][65] - 公司正在为肾脏病领域建立销售团队 利用在肾脏领域的四个项目（包括IgA肾病 原发性膜性肾病 APOL1介导的肾病 多囊肾病）和行业创新浪潮推动增长 [68] - IgA肾病的机会在美国和欧洲超过30万患者 通过与Xylab和Ono的合作拓展至中国 日本等市场 总患者数可能超过100万 [66] 其他管线 - 在1型糖尿病领域 Zomylacell细胞疗法处于III期研究 目标是让患者摆脱外源性胰岛素依赖并避免严重低血糖事件 [73] - POVI也正在探索用于重症肌无力和温抗体型自身免疫性溶血性贫血等适应症 [71] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 关于美国药品定价谈判 公司指出因其是第五款药物 不同于依靠年度涨价的旧药 在扣除法定折扣后 其价格大致处于MSN类型的定价范围内 相对一些同行可能处于更有利位置 公司专注于为严重疾病提供变革性疗法 这有助于在挑战性的报销环境中立足 [18][19] - 关于供应链和关税 公司大部分生产在美国完成 新建的细胞疗法工厂也在新罕布什尔州 目前影响极小 预计即使有关税实施 在2027年前也不会有实质性影响 [20] - 公司与Royalty Pharma就LifTrak特许权使用费存在争议 公司按4%记账 Royalty Pharma认为应维持较高个位数百分比 争议解决程序预计在2026年底前完成 [21] 其他重要信息 - LifTrak在美国标签有额外的肝酶监测要求（前六个月每月一次） 这在欧洲 英国或加拿大的标签中不存在 公司认为这对于获得终身更低的汗液氯化物水平和每日一次给药的益处是值得的权衡 [13][16] 问答环节所有提问和回答 问题: CF业务增长潜力的关键驱动因素是什么 [7] - 关键驱动因素包括CFTR调节剂带来的生存优势推动市场增长 药物获批用于更年轻患者 地理扩张 LifTrak针对罕见突变患者和停药患者 以及长期VX-522的潜力 [9][10][11] 问题: 从Trikafta转向LifTrak的转换率如何 特别是在美国 [12] - 在美国上市中 转换率令人满意 第二季度大部分LifTrak处方来自从Trikafta转换的患者 转换需要医生和患者权衡美国标签要求的六个月每月肝酶监测与终身更低汗液氯化物水平和每日一次给药的益处 [13][14] 问题: 医生对LifTrak监测要求的反应如何 [15] - 汗液氯化物水平是诊断指标而非常规监测 公司已进行多年教育工作 医生和患者对此理解加深 监测仅在美国要求 且可在方便地点进行 被认为是为获得益处而值得的权衡 [16][17] 问题: 潜在MSN对LifTrak销售的影响及公司的定价策略 [18] - 细节尚不清楚 公司有强大的宣传和应急计划 作为第五款药物 其定价在扣除法定折扣后大致处于MSN范围 相对同行处境较好 公司专注于为严重疾病提供变革性疗法 [18][19] 问题: 供应链和关税对生产的影响 [20] - 大部分制造在美国 新建细胞疗法工厂在新罕布什尔州 目前影响极小 预计2027年前即使有关税也不会产生实质性影响 [20] 问题: 与Royalty Pharma就LifTrak特许权使用费的争议进展 [21] - 争议围绕LifTrak费率（公司记账4% Royalty Pharma主张较高个位数） 由于保密性无法详述 解决程序预计2026年底前完成 [21] 问题: 下一代CFTR调节剂VX-828的科学和目标 [23] - 目标是让更多患者汗液氯化物水平低于30的携带者阈值 超越LifTrak 同时维持每日一次给药 公司对其临床前数据感到鼓舞 预计2025年底前进入患者试验 [24] 问题: VX-828的数据是否在未来12-18个月可见 [25] - 公司未对此置评 [25] 问题: Jurnavix在获取广泛医保覆盖方面的进展 [26] - 截至2025年8月初 已获得1.5亿总覆盖人口准入（8500万无限制） 预计2025年底前与第三大PBM达成协议 已证明市场对疼痛管理新选项存在未满足需求 [26][27][28] 问题: 应对对乙酰氨基酚和NSAIDs等廉价药物的竞争策略 [29] - Jurnavix的优势在于其非常清洁的安全性特征（在某些研究中优于安慰剂） 医生正逐渐适应其标签内使用 包括术前和联合用药 这符合疼痛市场的多模式治疗实践 [30][31] 问题: Jurnavix的主要使用场景是否是患者出院时配药 [32] - 是的 第二季度约65%使用发生在出院零售渠道 公司确保药品在药房的广泛可及性对急性疼痛市场至关重要 [32][33] 问题: Jurnavix的平均患者使用情况和每患者收入潜力 [34] - 平均处方时长约14天 与整体市场一致 处方医生范围广泛 包括麻醉科 疼痛科 骨科 普外科 整形外科 妇产科和牙科 [34] 问题: Jurnavix的最长使用时间 [35] - 世界卫生组织定义急性疼痛为90天内 理论上可续方 但需符合急性疼痛定义 [36] 问题: 公司进军慢性疼痛策略的演变 特别是在LSR研究更新后 [39] - 公司仍坚信其机制对慢性疼痛有效 目标仍是获得广泛外周神经病理性疼痛标签 根据FDA反馈 策略调整为先进行两项DPN III期研究获取该适应症 再寻求扩展 可能通过研究其他亚组或探索联合疗法 [41][42][43][44][49] 问题: 对DPN成功的信心来源 尽管LSR结果不尽如人意 [48] - LSR研究中药物有效 但安慰剂效应出乎意料 教训在于试验设计 如富集人群或筛选超常反应者 疼痛是主观终点 具有挑战性 公司也对抑制Nav1.7的疗法及其与Jurnavix联合使用的潜力感到兴奋 [48][49] 问题: 未来试验是否会测试亚组以获取更广标签 [50] - 在II期结束会议上已与FDA讨论潜在分组 这些讨论反映在最近的指南草案中 对话将继续 [50] 问题: 第二个DPN研究设计与第一个有何不同 [51] - 第二个研究将仅设安慰剂对照（无普瑞巴林参照组） 规模更小（约750人 vs 第一个的1100人） 期望更快完成 [51] 问题: 两个DPN研究的输出是否预期同等重要 [52] - 是的 结果可以合并 [53] 问题: 疼痛市场的竞争格局和公司目标市场细分 [54] - 急性疼痛和外周神经病理性疼痛被视为专科商业化市场 肌肉骨骼疼痛计划采用合作商业化模式（初级保健市场） [54] 问题: 选择Alpine平台用于肾脏病领域的原因 [55] - 源于广泛的尽职调查 看中POVI潜在最佳临床疗效（双重抑制BAF和APRIL 靶向设计） 患者友好特性（小体积 每四周一次 家用自动注射器） 以及加速时间表和协同效应 [56][57][58] 问题: 家用自动注射器的开发进展和整合计划 [61] - 相关研究正在进行中 预计在商业上市时可用 [63] 问题: IgA肾病的总目标市场大小 [65] - 估计美国和欧洲患者超过30万 通过与Xylab和Ono合作拓展至中国 日本等地区 总患者数可能超过100万 [66] 问题: IgA肾病的商业化策略与CF策略的差异 [67] - CF销售团队规模小但总部支持团队大 疼痛销售团队规模大（初始约150名代表 目标约300名） IgA肾病将建立肾脏销售团队 利用多个肾脏项目和创新浪潮推动增长 [67][68] 问题: 原发性膜性肾病的机会相对于IgA肾病的大小 [70] - 原发性膜性肾病机会较小 但公司可能拥有先发优势 且由相同肾病专家治疗 [70] 问题: POVI在重症肌无力等适应症中的改进空间 [71] - 对于重症肌无力 现有疗法患者可能需轮换用药 POVI作为控制B细胞的疗法可能提供持续治疗和更变革性益处 温抗体型自身免疫性溶血性贫血等待更多篮子研究数据 [71] 问题: 不同适应症的给药频率展望 [72] - 希望在所有适应症中实现每月一次给药 尤其是原发性膜性肾病 其他适应症尚早 [72] 问题: 公司最令人兴奋和最被低估的研发项目 [73] - 公司对所有项目感到兴奋 Jurnavix解决阿片危机 Casgevy服务缺医少药患者群 肾脏病针对大患者群 1型糖尿病Zomylacell细胞疗法可能被低估 其目标是让患者摆脱外源性胰岛素依赖 [73][74]