产品上市与治疗方案 - LEQEMBI IQLIK皮下注射剂于2025年8月获美国FDA批准，作为首个也是唯一一个在初始治疗18个月后提供居家注射的抗淀粉样蛋白疗法[1] - 该药物用于治疗轻度认知障碍或轻度痴呆阶段的早期阿尔茨海默病，患者在完成18个月、每两周10毫克/千克的静脉注射后，可选择每四周一次的静脉维持治疗或使用LEQEMBI IQLIK自动注射器进行每周360毫克的皮下注射[1] - 皮下注射方案为患者和护理人员提供了居家治疗能力，缩短了治疗时间，并避免了前往输液中心的麻烦[7] 患者支持计划 - 卫材和百健共同推出了LEQEMBI Companion™计划，旨在为患者在整个治疗过程中提供支持资源[2] - 该计划新增了由护士教育者提供的注射培训（可面对面或线上进行）以及包含教育资源的欢迎工具包，帮助患者为居家注射做好准备[7] - 通过LEQEMBI Companion应用程序，患者可获得注射过程教育信息、注射追踪工具等数字解决方案，该应用是与药物管理平台Medisafe合作开发[3] 财务援助与药物获取 - 卫材的患者援助计划将为符合资格、未投保或保险不足且满足经济需求等标准的患者，免费提供LEQEMBI和LEQEMBI IQLIK[4] - 患者可通过访问LEQEMBI官网或拨打电话获取更多关于保险覆盖范围、自付费用以及财务支持计划的信息[4] 临床数据与疗效 - LEQEMBI的批准基于III期Clarity AD临床试验数据，该试验达到了其主要终点和所有关键次要终点，具有统计学显著性[35] - 在18个月时，lecanemab治疗使临床痴呆评定量表总分的下降较安慰剂组减少了27%（最小二乘均值差为-0.45，95% CI -0.67至-0.23，P<0.001）[35] - 在轻度认知障碍-日常生活活动量表上，lecanemab组显示出较安慰剂组37%的统计学显著获益（最小二乘均值差为2.0，95% CI 1.2至2.8，P<0.001）[35] 作用机制与治疗必要性 - 阿尔茨海默病是一种进行性疾病，其特征是大脑中淀粉样蛋白-β聚集形成的斑块和tau蛋白形成的神经原纤维缠结[5] - LEQEMBI通过靶向淀粉样斑块和原纤维（被认为是对大脑损伤毒性最强的Aβ物种）两种方式对抗阿尔茨海默病，这可能影响下游的tau蛋白[5][9] - 由于停止治疗后阿尔茨海默病生物标志物会重新积累，临床衰退会回归到安慰剂组的水平，因此在初始18个月治疗后继续维持治疗对于减缓疾病进展和延长治疗效果至关重要[6] 皮下给药的临床依据 - 皮下维持给药的批准基于Clarity AD开放标签扩展试验的皮下给药子研究数据，该研究评估了多种皮下剂量[36] - 数据显示，在18个月初始静脉剂量后转为每周使用LEQEMBI IQLIK自动注射器，能维持与继续静脉给药相当的临床和生物标志物益处[36] - 在超过600名患者中，皮下给药的安全性特征与静脉维持治疗相似，但全身反应发生率远低于静脉给药（低于1%对比约26%）[36] 合作与商业化 - 卫材负责lecanemab的全球开发和监管申报主导工作，并与百健共同进行产品的商业化和推广，卫材拥有最终决策权[8][39] - lecanemab是卫材与BioArctic战略研究联盟的成果，卫材于2007年12月获得了该药物在全球的研发和商业化权利[33][40] - 截至目前，lecanemab已在50个国家获得批准，并在8个国家接受监管审查[34] 研发管线与未来研究 - 针对临床前阿尔茨海默病患者的III期AHEAD 3-45研究自2020年7月起正在进行，该研究由阿尔茨海默病临床试验联盟、美国国家老龄化研究所、卫材和百健通过公私合作模式开展[37] - 针对常染色体显性遗传阿尔茨海默病的Tau NexGen临床研究自2022年1月起正在进行，该研究由华盛顿大学医学院领导的DIAN-TU单位实施，并将lecanemab作为骨干抗淀粉样蛋白疗法[38]

产品与监管批准 - LEQEMBI IQLIK皮下注射剂于2025年8月获美国FDA批准，成为首个也是唯一一个在初始治疗18个月后提供居家注射的抗淀粉样蛋白疗法[1] - 该皮下注射剂作为维持剂量方案，适用于治疗轻度认知障碍或轻度痴呆阶段的阿尔茨海默病患者[1] - 在完成18个月每两周10毫克/公斤的LEQEMBI静脉注射治疗后，患者可选择继续每四周一次的静脉输注，或开始使用LEQEMBI IQLIK自动注射器进行每周360毫克的皮下注射[1] - 卫材在全球主导lecanemab的开发和监管申报，并与渤健共同商业化和推广，卫材拥有最终决策权[8][39] 患者支持计划 - 公司推出了LEQEMBI Companion™计划，旨在为患者在整个治疗过程中提供扩展资源[2] - 该计划通过与数字患者参与和药物管理平台Medisafe合作开发了配套应用程序，提供注射过程教育信息和注射追踪工具等[3] - 计划还提供护士教育者的注射培训（面对面或虚拟）以及包含教育资源的欢迎套件，帮助患者和护理伙伴为居家注射做准备[7] - 针对需要帮助支付药费的符合条件的未投保和保险不足患者，卫材的患者援助计划将免费提供LEQEMBI和LEQEMBI IQLIK[4] 临床数据与疗效 - LEQEMBI是靶向淀粉样蛋白斑块和原纤维*的人源化免疫球蛋白伽马1单克隆抗体[33] - 批准基于III期Clarity AD临床试验数据，治疗18个月后，lecanemab使临床痴呆评定量表评分较安慰剂下降27%（最小二乘均值差为-0.45；95% CI，-0.67至-0.23；P<0.001）[35] - 次要终点ADCS-MCI-ADL评分显示较安慰剂有37%的统计学显著获益（最小二乘均值差为2.0；95% CI，1.2至2.8；P<0.001）[35] - 皮下维持给药的批准基于Clarity AD开放标签扩展试验的皮下给药子研究数据，显示在初始静脉给药18个月后转为每周LEQEMBI IQLIK自动注射器，能维持与继续静脉给药相当的临床和生物标志物益处[36] 安全性特征 - LEQEMBI静脉输注最常见的不良反应（≥5%且比安慰剂高≥2%）包括：输注相关反应（26%对7%）、ARIA-H（14%对8%）、ARIA-E（13%对2%）、头痛（11%对8%）等[31] - LEQEMBI IQLIK维持治疗的安全性特征与静脉输注相似，但全身反应更少见（低于1%对静脉给药的约26%），患者经历局部和全身性注射相关反应（严重程度为轻度至中度）[31][36] - 淀粉样蛋白相关影像学异常在LEQEMBI组发生率为21%（安慰剂组9%），症状性ARIA发生率为3%，严重ARIA症状发生率为0.7%[15] - 载脂蛋白E ε4纯合子患者（约占AD患者的15%）发生ARIA的风险更高（LEQEMBI组：45%；安慰剂组：22%）[17] 疾病机制与治疗重要性 - 阿尔茨海默病是一种进行性疾病，其特征是大脑中形成淀粉样蛋白-β聚集组成的斑块和tau蛋白组成的神经原纤维缠结[5] - 由于停止治疗后AD生物标志物会重新积累且临床衰退会回归至安慰剂水平，因此在初始18个月治疗后继续维持治疗对于减缓疾病进展和延长治疗益处至关重要[6] - LEQEMBI通过两种方式对抗AD——靶向淀粉样蛋白斑块和原纤维*，后者被认为是最具毒性的Aβ物种，在疾病认知衰退中起主要作用[5][9] 商业合作与研发管线 - 卫材与渤健自2014年起就在阿尔茨海默病治疗领域开展联合开发和商业化合作[39] - 卫材与BioArctic自2005年起就阿尔茨海默病治疗保持长期合作，并于2007年12月获得了lecanemab治疗AD的全球权利[40] - 针对临床前AD患者的III期AHEAD 3-45研究自2020年7月起正在进行，作为一项公私合作项目进行[37] - 针对常染色体显性遗传阿尔茨海默病的Tau NexGen临床研究自2022年1月起正在进行，并以lecanemab作为骨干抗淀粉样蛋白疗法[38]