药物临床数据亮点 - 在MAPLE-HCM研究中，与美托洛尔相比，aficamten在峰值摄氧量（pVO2）上显示出优越性，最小二乘均值治疗差异为+2.3 mL/kg/min（p<0.001）[3] - aficamten相比美托洛尔在亚极量和最大运动性能指标上均有名义上的显著改善，包括无氧阈值（+76 mL）、有氧效率（+0.8 mL/min/watt）和通气效率（VE/VCO2斜率 -2.8）[3][4] - 在运动恢复方面，aficamten组的VO2恢复速度加快，而美托洛尔组则减慢[3] 长期疗效与耐受性 - FOREST-HCM研究的96周分析显示，82.4%的非梗阻性HCM患者达到了15 mg和20 mg的最高可用剂量，且无早期治疗中断[7] - 治疗96周后，79%的患者（34人中的27人）纽约心脏协会功能分级至少改善一级，其中74%（20人）变为无症状（NYHA 1级）[7] - 患者平均堪萨斯城心肌病问卷临床总结评分提高11.2分（±14.3分），心脏生物标志物NT-proBNP和高敏心肌肌钙蛋白I在12周内迅速下降并持续至96周[7] 药物作用机制与开发状态 - aficamten是一种研究性的选择性小分子心肌肌球蛋白抑制剂，旨在减少每个心动周期中活跃的肌动蛋白-肌球蛋白交联桥数量，从而抑制与HCM相关的心肌过度收缩[9] - aficamten已获得美国FDA针对症状性HCM的突破性疗法认定，以及中国国家药监局针对症状性梗阻性HCM的认定[10] - 该药物目前正在美国进行新药申请审评，处方药用户费用法案目标行动日期为2025年12月26日，同时欧洲药品管理局和中国药监局也在进行审评[13] 疾病背景与市场潜力 - 肥厚型心肌病是最常见的单基因遗传性心血管疾病，美国约有28万确诊患者，但估计还有40万至80万未确诊患者[14] - 约三分之二的HCM患者为梗阻性，三分之一为非梗阻性，患者面临房颤、中风、二尖瓣疾病以及致命性室性心律失常和心源性猝死的高风险[14] - 公司是一家专业心血管生物制药公司，基于超过25年的肌肉生物学研究，正在推进针对心肌功能障碍疾病的潜在新药管线[15]

核心观点 - Aficamten在治疗症状性梗阻性肥厚型心肌病(oHCM)的3期临床试验MAPLE-HCM中表现出优于标准治疗药物美托洛尔的疗效 所有预设亚组中均显示一致性优势 [1][3][4] - Aficamten治疗组患者峰值摄氧量(pVO₂)提高1.1 mL/kg/min 而美托洛尔组下降1.2 mL/kg/min 组间最小二乘均值差达2.3 mL/kg/min(p<0.0001) [4] - 在六项次要终点中有五项显示优势 包括51%患者NYHA心功能分级改善≥1级(美托洛尔组仅26% p<0.001) [6] 临床试验设计 - MAPLE-HCM为随机双盲阳性对照3期试验 纳入175例症状性oHCM患者 按1:1随机分配至Aficamten或美托洛尔单药治疗组 [2] - 与关键试验SEQUOIA-HCM相比 本研究纳入疾病严重程度较低的患者 包括静息时无梗阻且预测峰值摄氧量较高的群体 [2] - 主要终点为治疗24周后pVO₂较基线的平均变化 [4] 疗效数据 - Aficamten显著改善左心室流出道梯度(LVOT-G) 静息状态组间差-30 mmHg(p<0.0001) Valsalva状态组间差-35 mmHg(p<0.0001) [7] - 心脏压力生物标志物NT-proBNP降低81%(p<0.0001) 左房容积指数(LAVI)改善7.0 ml/m(p<0.0001) 显示心脏重构潜力 [8] - 堪萨斯城心肌病问卷临床评分(KCCQ-CSS)显著改善6.9分(p<0.01) [6] 安全性表现 - 总体不良事件发生率相近(Aficamten组73.9% 美托洛尔组75.9%) [9] - Aficamten组仅4例(4.5%)需要减量 美托洛尔组有26例(29.9%)因低血压或低心率减量 [9] - Aficamten组1例伴多种合并症的69岁女性因病毒感染死亡 美托洛尔组3例因不良事件终止治疗 [9] 研发进展与市场前景 - Aficamten目前在美国处于监管审查阶段 FDA设定PDUFA目标行动日期为2025年12月26日 [3][14] - 欧洲EMA正在审查上市许可申请(MAA) 中国NMPA已授予优先审评资格 [14] - 公司同时开展ACACIA-HCM(非梗阻性HCM)、CEDAR-HCM(儿科oHCM)和FOREST-HCM(开放标签扩展)三项临床试验 [13] 疾病背景与市场空间 - 肥厚型心肌病(HCM)是最常见的单基因遗传心血管疾病 美国确诊患者约28万例 另有40-80万例未确诊 [15] - 约三分之二患者为梗阻型(oHCM) 三分之一为非梗阻型(nHCM) [15] - HCM是年轻人及运动员心源性猝死的主要原因之一 患者常并发房颤、卒中和二尖瓣疾病 [16] 公司战略定位 - Cytokinetics为专注心血管领域的生物制药公司 拥有超过25年肌肉生物学研发经验 [17] - 产品管线包括心脏肌球蛋白激活剂omecamtiv mecarbil(HFrEF)、差异化机制抑制剂ulacamten(HFpEF)及骨骼肌肌钙蛋白激活剂CK-089 [17] - 公司正为Aficamten的潜在商业化做准备 [17]