财务数据和关键指标变化 - 第二季度营收4.52亿美元，同比增长两倍；2025年1 - 6月营收5.84亿美元，较上年增长近70%；二季度实现非GAAP净收入1.54亿美元 [29] - 提高2025年财务指引，预计今年营收在8.25 - 8.50亿美元之间；预计Tringolza产品今年销售额在7500 - 8000万美元；预计全年运营亏损在3 - 3.25亿美元，年末现金余额约2亿美元 [32][33][34] - 第二季度特许权使用费收入约7000万美元，增长约10%；研发合作收入包括sapaglutzin许可的2.8亿美元前期付款 [30] - 第二季度非GAAP总运营费用同比增长8%；销售和营销费用因Tringolza美国上市和donadolorsen上市准备而增加；SG&A费用包含Waynua销售和营销成本的少数部分；研发费用同比下降 [31] 各条业务线数据和关键指标变化 独立产品业务 - Tringolza二季度净产品销售额1900万美元，环比增长两倍；处方医生数量和患者覆盖范围不断扩大，超90%患者自付费用为0；预计今年产品销售额7500 - 8000万美元 [8][33] - Donadolorsen预计8月21日获FDA批准，有望成为遗传性血管性水肿（HAE）的首选预防性疗法 [5][17] 研发管线业务 - 三个全资Ionis项目预计今年晚些时候公布数据，若结果积极，将支持明年独立产品的稳定推出 [6] - 与Biogen合作的项目进展顺利，高剂量nusinersen的FDA和EMA监管申请正在审查中；salinersen一期研究取得积极顶线中期结果，启动三期研究将触发4500万美元里程碑付款给Ionis [25][26] 各个市场数据和关键指标变化 美国市场 - FCS患者约3000人，大部分未被识别；SHTG高风险患者超100万人；HAE患者约7000人，约20%患者每年更换疗法 [11][13][14] 欧洲市场 - Tringolza获CHMP积极意见，有望进入欧洲市场；Donadolorsen在欧盟的监管审查正在进行中 [5] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 优先发展全资管线，聚焦心脏病、心脏代谢疾病和神经学领域；有选择地进行合作，将非核心领域资产进行合作 [122][123][124] - 继续推进Tringolza的市场推广，准备Donadolorsen和SHTG产品的上市；举办创新日活动，展示管线进展和药物发现能力 [37][16] 行业竞争 - 在HAE市场，现有预防性治疗患者满意度不高，Donadolorsen有潜力凭借疗效、安全性和给药便利性等优势抢占市场份额 [14][79] - 在SHTG市场，公司认为olazarsen有较大先发优势，医生希望有能大幅降低甘油三酯的药物，公司正在与支付方合作确定价格 [48][72] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司业务发展势头强劲，Tringolza商业表现出色，多个产品即将获批上市，有望实现持续收入增长和正现金流 [7][36] - 研发管线进展顺利，多个项目数据即将公布，有望为患者带来变革性药物 [17] 其他重要信息 - 10月7日将在纽约市举办创新日活动，展示管线进展和药物发现能力 [37] - 从7月31日开始进入静默期，直至9月公布CORE和CORE 2研究结果 [37] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: Tringolza FCS产品的患者发现和报销情况，以及下半年增长预期；SHTG研究的甘油三酯降低预期和AP数据情况 - 公司表示Tringolza产品表现良好，商业策略有效，患者报销顺利，超90%患者自付费用为0；下半年将继续专注患者识别和医生教育；SHTG研究预计甘油三酯降低58% - 62%，医生关注甘油三酯降低，AP数据虽非主要终点，但有望观察到积极趋势 [44][46][48] 问题2: Donadolorsen的PDUFA日期、标签讨论和上市准备情况 - 公司称Donadolorsen的PDUFA日期为8月21日，一切进展顺利；标签内容需与监管机构协商；上市准备工作充分，将借鉴FCS产品的经验 [52][55] 问题3: CORE和CORE 2研究的AP事件率和未治疗人群的预期AP率；FCS和SHTG产品的市场机会和定价策略 - 公司确认CORE和CORE 2研究的累积AP事件数将多于FCS BALANCE研究，但未治疗人群的预期AP率未知；FCS市场机会符合预期，SHTG市场更大，公司正在与支付方合作确定价格 [65][68][72] 问题4: DAWN A产品的竞争情况和Donadolorsen的上市前景 - 公司认为现有HAE预防性治疗患者满意度不高，Donadolorsen有潜力凭借疗效、安全性和给药便利性等优势抢占市场份额；销售团队经验丰富，对上市前景充满信心 [79][80][82] 问题5: 三期SHTG核心数据公布时间的原因和AP数据分享情况 - 公司称将公布时间细化到9月是为了提供更准确的时间，无重大特殊原因；将在顶线新闻稿中提供AP数据声明，同时提供甘油三酯和安全性等信息 [88] 问题6: WAYNUA和多神经病患者的来源和市场份额情况 - 公司表示WAYNUA表现良好，多神经病市场增长，大部分患者为新品牌患者，公司正在努力扩大市场份额 [93][94][95] 问题7: Tringolza FCS产品的收入增长预期和CORE和CORE 2研究的AP事件数 - 公司解释收入增长放缓是因为目前处于寻找新确诊患者阶段，需要时间和教育；CORE和CORE 2研究的AP事件数将多于FCS BALANCE研究，但具体数量暂不透露 [101][102][105] 问题8: 医生对甘油三酯降低和AP数据的看法以及药物在全球的市场接受度 - 公司称美国医生和支付方关注甘油三酯降低，欧洲市场更复杂，需要考虑治疗人群和结果；将在新闻稿中对AP数据进行总结，具体内容暂不透露 [109][110][108] 问题9: Tringolza产品在SHTG获批后的定价变化策略 - 公司表示定价工作正在进行中，需要与支付方合作确定价格，以SHTG市场规模有望维持收入 [116][117] 问题10: 早期成功的Tringolza上市经验对早期管线资产的决策影响以及海外基础设施建设计划 - 公司表示将优先发展全资管线，同时有选择地进行合作；目前专注美国市场，海外基础设施建设计划暂不明确 [122][123][125] 问题11: BALANCE研究中AP事件的变异性对CORE和CORE 2研究AP分析的影响 - 公司表示将通过合并COR和COR 2研究、在12个月时间点进行AP分析等方式提高AP分析的效力 [130][131]

财务数据和关键指标变化 - 公司第一季度收入1.32亿美元，同比增长10%，超过一半的收入来自商业产品，较去年同期增长28% [31] - 公司提高2025年财务指引，收入提高超20%，预计全年收入在6 - 7.5亿美元之间 [31][36][37] - 公司非GAAP运营费用增长不到5%，预计全年运营费用较去年呈高个位数百分比增长，研发费用与去年持平 [34][38] - 公司改善非GAAP运营亏损指引近25%，至低于3.75亿美元，预计年底现金达19亿美元 [39] 各条业务线数据和关键指标变化 TrINGOLZA - 第一季度净产品销售额超600万美元，超出预期 [13] - 第一季度末，初始处方医生组合中约50%为心脏病专家，25%为内分泌专家 [15] - 截至目前，患者的保险覆盖比例略超60%为商业保险，略低于40%为政府保险 [15] SPINRAZA - 第一季度获得4800万美元特许权使用费，产品销售额同比增长25% [33] Waynua - 第一季度获得900万美元特许权使用费，公司和合作伙伴阿斯利康预计今年其收入将因美国强劲需求和欧盟近期获批后全球市场扩大而增长 [33] 各个市场数据和关键指标变化 FCS市场 - 美国约有3000名FCS患者，目前绝大多数患者尚未被识别 [18] SHTG市场 - 美国有超100万高危SHTG患者，是olazarsen的初始目标人群 [20] HAE市场 - 美国和欧洲估计有超2万名HAE患者，美国大多数患者接受预防性治疗，每年高达20%的患者会更换治疗方案 [26][27] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于为严重疾病患者带来更好的未来，执行战略优先事项，推进多个价值驱动催化剂项目 [7][8] - 公司完成两项战略许可交易，提高2025年财务指引，包括更高的预期收入和现金，以及改善运营亏损 [8] - 公司首个独立商业产品TrINGOLZA成功推出，第二个独立产品Donadolorsen预计第三季度推出 [9][10] - 公司计划今年晚些时候公布两个自有III期项目的数据，若数据积极，将为更多患者提供重要药物 [10] - 未来三年，公司预计有四个后期合作药物推出，以治疗一系列严重威胁生命的疾病，扩大药物覆盖范围，增加收入 [11] - 公司商业团队专注执行议程，有显著增长潜力，将在TrINGOLZA成功基础上，为其他即将推出的产品做准备 [12] - 公司在FCS和SHTG市场有先发优势，olazarsen有望成为这两个适应症的标准治疗方案，为公司带来长期增长 [25] - Donadolorsen有潜力成为HAE患者的首选预防性治疗药物，公司正借鉴TrINGOLZA和Waynua的经验，为其上市做准备 [25][27] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 近期FDA的变化和新关税政策给行业带来不确定性和潜在干扰，但公司仍能执行战略优先事项 [6][7] - 公司对继续良好执行能力有信心，即使在当前波动环境下，也能为患者提供变革性药物，并为股东带来长期价值 [9] - 公司预计后期项目将带来数十亿美元的收入潜力，有望实现持续收入增长和正现金流 [11][39][40] 其他重要信息 - 公司在网站上发布了新闻稿、相关财务表格和幻灯片，鼓励投资者查看 [3] - 公司在电话会议中做出的前瞻性声明基于当前预期和信念，存在风险和不确定性，实际结果可能与预期有重大差异 [4] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: olazarcin在FCS和SHTG的医生处方重叠情况，以及关键SHTG研究中约20%胰腺炎病史患者能否为显示AP减少提供足够效力，目标AP减少水平是多少 - 治疗FCS的心脏病专家和内分泌专家也会治疗SHTG患者，两者重叠显著，医生希望有更好的治疗方案降低甘油三酯以减少AP风险 [49][50] - AP是研究的次要终点，未针对AP进行效力设计，但公司通过合并COR和COR2进行AP事件二次分析等方式增加效力，主要关注在SHTG患者中大幅降低甘油三酯 [52][53] 问题2: 在DonaDuloresyn的PDUFA日期前公司内部做了哪些准备，如何考虑患者转换，预计启动第一年情况，以及准入过程需要多长时间；当前贸易政策下关税对整体业务的预期影响，与FDA沟通中是否有PDUFA日期或启动临床研究延迟的迹象 - HAE市场未满足需求大，Donadolorsen在疗效、耐受性和便利性方面有优势，公司正让患者自我倡导，让医生了解患者需求，预计第四季度开始爬坡，峰值销售额超5000万美元，目前正在招聘和培训销售团队 [57][58][60] - 公司密切监测FDA和关税变化，目前与FDA的所有项目进展正常，DonatoLaurin的PDUFA日期为8月21日，关税对业务暂无重大影响，公司有足够供应支持产品推出和临床试验 [62][63][64] 问题3: 团队对2000多名FCS患者估计的信心，以及在SHTG推出前将这些患者转换为商业疗法的速度，是否会有显著价格侵蚀 - 虽然流行病学数据在1 - 13/百万之间，但公司对3000名患者的估计有信心，目前已成功将临床试验患者转换为商业产品，随着医生意识提高，每月能发现更多患者 [68][69][70] - FCS产品定价基于3000名患者群体，SHTG患者群体将大幅增加，公司需根据数据确定最终定价，预计Trigolza在FCS商业化1.5 - 2年后SHTG才会商业化 [71][73] 问题4: Tringolsys的第一季度数据是否包含渠道库存，若有能否量化；收入指引上调的来源，商业产品表现和许可交易的驱动情况；Trimgolza和Dining Doloresin的制造足迹，以及对关税的可能暴露情况 - Tringolsys销售与需求直接相关，无大量库存积压，团队很好地管理了库存 [76][77] - 收入指引上调主要基于第一季度强劲表现和sapaglutzin与Ono的许可交易以及olanzarcen与Sobi的海外商业许可交易 [78] - 公司有多个药物供应来源，包括韩国、欧洲和美国，目前有足够供应支持产品推出，正在密切监测关税影响，目前暂无重大影响，指引已考虑潜在关税影响 [80][81] 问题5: 请详细说明TrINGOZA从扩大准入和新识别患者的转换情况，是否看到新患者稳定增加；Angelman项目在开始III期前是否有未解决的人员需求 - TrINGOZA第一季度患者 uptake强劲，主要来自EAP和OLE患者转换以及有治疗需求的患者，未来重点是识别新患者 [87][88] - Angelman III期研究按计划按时启动，预计2026年完成入组，目前进展顺利 [85][86] 问题6: 医保D部分重新设计将患者自付费用上限设定为2美元，对Waynua在D部分的 uptake有何影响；Tringosa目前600万美元是良好基线，是否有已诊断患者即将加入，以及患者识别增长速度的定性看法 - 医保D部分重新设计将增加新患者启动数量，提高患者依从性，预计Waynua在2025年及以后季度收入将增长 [95] - Tringosa第一季度收入超600万美元，目前正在识别更多潜在患者，这需要时间和努力，但公司对患者数量增加感到鼓舞 [96][97] 问题7: 对Alnylam在心肌病标签扩展时未降低价格是否感到惊讶，公司是否会遵循相同策略，是否有通过降价竞争的情况 - 对Alnylam的策略并不惊讶，他们可能是为了平衡收入和管理市场，Waynua的定价最终由阿斯利康决定，公司将根据市场情况、报销、覆盖、医生和患者反馈确定合适价格 [101][102] 问题8: 核心试验中AP数据的分析将如何进行，是否严格基于总体人群基线进行相对减少分析，是否会对有基线AP事件的患者进行额外研究或分析，以及FDA可能接受的标签考虑因素 - AP事件的预设分析将查看试验12个月暴露期间的所有事件，比较活性组和安慰剂组，也会关注有基线历史事件的亚组，整体分析将涵盖试验期间的所有事件 [105][106] - 公司还将根据AP历史等因素对AP数据进行细分分析，AP能否写入标签将取决于数据和与FDA的讨论，但公司认为该市场机会大，试验设计合理 [108][109] 问题9: 请详细说明TRYNGOLZA患者和处方情况，除开放标签扩展和EAP项目患者外，新诊断和既往诊断患者的分布情况，以及季度间的预期变化 - 公司暂不披露具体患者数量和百分比，但对患者识别工作感到鼓舞，预计随着时间推移，每个季度将增加增量患者，未来重点是识别新患者 [114][115][116] 问题10: olazarcin核心和核心两项研究的数据时间从下半年略微缩小到第三季度的原因，以及初始更新是否包括12个月的AP数据 - 随着数据读出临近，公司完成了所有必要工作，提供了更精确的时间，即第二季度ESSENCE数据，第三季度核心和核心两项研究的顶线数据 [122] - ESSENCE研究主要关注甘油三酯降低和安全性，预计无AP数据，核心和核心两项研究的顶线数据主要关注甘油三酯降低和安全性，是否有AP数据尚不确定，若有将在顶线公告中分享 [122][123]