文章核心观点 - 公司宣布其产品候选药物AXPAXLI用于湿性年龄相关性黄斑变性（wet AMD）的SOL - R注册试验本周将结束招募，SOL - 1和SOL - R两项互补试验有望为AXPAXLI的新药申请（NDA）提供临床基础，若试验结果积极，公司计划提交NDA [1][2][3] 公司产品信息 - AXPAXLI（OTX - TKI）是一种可生物降解的玻璃体内水凝胶，含具有抗血管生成特性的小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂阿西替尼，正评估用于治疗wet AMD、糖尿病视网膜病变、糖尿病黄斑水肿等视网膜疾病 [5] - 公司管线还利用ELUTYX技术开发了商业产品DEXTENZA（FDA批准用于治疗成人和儿科患者眼科手术后的眼部炎症和疼痛以及成人和2岁以上儿科患者过敏性结膜炎相关的眼部瘙痒）和研究性候选产品PAXTRAVA（OTX - TIC，用于治疗开角型青光眼或高眼压症的曲伏前列素前房内水凝胶，处于2期临床试验） [15] 试验进展 SOL - R试验 - 本周结束招募，基于当前和预计的筛选、加载和随机化失败率，公司认为已招募足够受试者以确保至少555名受试者随机化，受试者来自美国、阿根廷、印度和澳大利亚约100个地点 [1][2] - 是一项多中心、双盲、随机（2:2:1）的3期注册试验，旨在评估AXPAXLI每6个月给药一次与阿柏西普（2 mg）每8周给药一次相比的安全性和有效性 [6] - 随机化前6个月采用患者富集策略，包括三次任何抗VEGF疗法（不包括布罗鲁西单抗 - dbll）的筛选剂量和监测，符合条件者进入导入期并在第1天前接受两剂阿柏西普（2 mg）加载剂量 [7] - 第一组在第1天接受单剂AXPAXLI，并在第24、48和72周重新给药；第二组每8周按标签使用阿柏西普（2 mg）；第三组在第1天接受单剂阿柏西普（8 mg），并在第24、48和72周重新给药，以与AXPAXLI治疗组充分掩蔽 [7] - 主要终点是在第56周证明AXPAXLI组与阿柏西普（2 mg）标签组的最佳矫正视力（BCVA）平均变化非劣效性，非劣效性下限为 - 4.5个字母，试验有90%的效力检测该非劣效性边界 [2][8] SOL - 1试验 - 2024年12月完成随机化，随机分配了344名研究眼新诊断为wet AMD的初治受试者 [1][9] - 是一项多中心、双盲、随机（1:1）的平行组3期注册试验，在美和阿根廷超100个临床试验地点开展 [9] - 随机化前有8周加载期，视力20/80或更好且满足其他入组标准的受试者在第 - 8周和第 - 4周接受两剂阿柏西普（2 mg），第1天达到BCVA 20/20或至少增加10个早期治疗糖尿病视网膜病变研究（ETDRS）字母的合格受试者随机接受单剂AXPAXLI或单剂阿柏西普（2 mg），第52周和第76周所有受试者按初始治疗重新给药 [10] - 主要终点是第36周保持视力（定义为BCVA损失<15个ETDRS字母）的受试者比例，受试者将持续评估至第52周的持久性，研究根据与FDA的特殊协议评估（SPA）协议进行 [11] 行业情况 - wet AMD是导致严重、不可逆视力丧失的主要原因，全球约1450万人受影响，仅美国就有170万人（2024年市场范围®视网膜药物市场报告） [12] - 该病因黄斑区异常新血管生长、高通透性及相关视网膜血管病变导致视力丧失，主要由血管内皮生长因子（VEGF）局部上调刺激，若不及时持续治疗控制渗出活动，患者会出现不可逆视力丧失，适当治疗可使患者在一段时间内维持视觉功能并暂时恢复视力 [13] - 当前疗法存在挑战，包括反复眼内注射、治疗相关不良事件以及高达40%的患者在开始治疗一年内停药且疾病持续进展，导致治疗不足和患者长期视力改善缺乏 [13] 试验意义 - 两项试验设计符合FDA指导，不使用假注射以减轻掩蔽不足导致的偏差风险，通过精心创新的患者选择标准和互补试验设计降低各研究人群风险，有望为AXPAXLI获批和成为视网膜疾病差异化治疗奠定基础 [4] - 若获批，AXPAXLI可显著减轻wet AMD患者治疗负担并可能改善长期视力结果 [3]

文章核心观点 公司推进AXPAXLI在湿性AMD的SOL注册计划，获FDA积极反馈并规划NPDR和DME下一步；SOL-1和SOL-R试验进展良好；2025年第一季度财务有变化，现金可支撑到2028年 [1][2][4] 近期成果与里程碑 - SOL-1试验受试者留存率高，预计2026年第一季度公布顶线数据，3月FDA接受修正案，优化设计或使AXPAXLI实现6至12个月给药方案并提供长期耐久性见解 [3] - SOL-R试验目标随机化人数减至约555人，入组情况良好，有望加速试验结果和NDA提交时间，功效保持在90% [3] - 公司收到FDA关于AXPAXLI在NPDR注册试验的积极书面反馈，正规划NPDR和DME开发的下一步 [3] 2025年第一季度财务结果 - 截至3月31日，现金及现金等价物为3.497亿美元，预计可支撑到2028年，未考虑AXPAXLI在NPDR和DME潜在临床试验活动影响 [4] - 总净收入为1070万美元，较2024年同期下降27.6%，主要因DEXTENZA销售总收入减少 [5] - 净产品收入为1060万美元，较2024年同期减少410万美元或27.7%，主要因定价策略、MIPS影响及销售模式变化 [6] - 公司预计2025年剩余季度净产品收入将增加，主要因销量增加和销售努力加强 [7] - 研发费用为4290万美元，较2024年同期增加，因SOL-1和SOL-R临床试验费用及相关人员和专业服务费用增加 [8] - 销售和营销费用为1410万美元，较2024年同期增加，主要因人员相关成本和AXPAXLI商业化前活动专业费用增加 [9] - 一般和行政费用为1630万美元，较2024年同期增加，主要因人员相关成本增加 [10] - 净亏损为6410万美元，或每股亏损0.38美元，与2024年同期相比亏损幅度变化不大，2025年第一季度净亏损包含衍生负债公允价值变动净亏损 [11] AXPAXLI相关信息 - AXPAXLI是一种研究性、可生物降解的玻璃体内水凝胶，含具有抗血管生成特性的小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂阿西替尼，用于治疗湿性AMD、糖尿病性视网膜病变等视网膜疾病 [13] SOL-1研究信息 - 注册性3期SOL-1试验评估AXPAXLI安全性和有效性，涉及美国和阿根廷超100个临床试验点，2024年12月完成344名可评估受试者随机化 [14] - 试验有八周导入期，符合条件受试者随机接受单剂量AXPAXLI或阿柏西普，第52周和第76周重新给药，随访至第二年结束，受试者和研究人员保持盲态 [15] - 主要终点是第36周保持视力的受试者比例，研究在与FDA的特殊协议评估（SPA）协议下进行 [16] SOL-R研究信息 - 注册性3期SOL-R试验评估AXPAXLI安全性和有效性，涉及美国和全球其他地区试验点，预计随机化约555名受试者 [17] - 试验有患者富集策略，符合条件受试者进入导入期并接受两次阿柏西普负荷剂量，三组分别接受不同治疗方案，随访至第二年结束，受试者和研究人员保持盲态 [18] - 主要终点是在第56周证明AXPAXLI与阿柏西普（2mg）组在平均BCVA变化上的非劣效性，非劣效性边界为-4.5个字母 [19] 湿性AMD相关信息 - 湿性年龄相关性黄斑变性是严重不可逆视力丧失的主要原因，全球约1450万人受影响，美国约170万人受影响 [20] - 该病由异常新血管生长和高通透性导致，目前治疗存在挑战，导致治疗不足和缺乏长期视力改善 [20][21] 公司相关信息 - 公司是一家完全整合的生物制药公司，致力于重新定义视网膜体验，AXPAXLI处于湿性AMD 3期临床试验 [22] - 公司产品线利用ELUTYX技术，包括已获批的DEXTENZA和处于2期临床试验的PAXTRAVA [23]