投资者日活动核心 - 公司于2025年9月30日举办投资者日活动，重点介绍了其在湿性年龄相关性黄斑变性注册项目中的突出进展，并宣布了在非增殖性糖尿病视网膜病变中的注册项目计划 [1] - 活动旨在展示AXPAXLI如何重新定义视网膜治疗，并概述其改善长期结果和扩大视网膜血管疾病市场的潜力 [1] 湿性年龄相关性黄斑变性项目进展 - SOL-1三期临床试验患者保留率和方案依从性持续优异，>95%的随机受试者至今仍在研究中，抢救事件审查显示>95%符合方案定义标准，未发现新的或非预期的安全性信号，顶线数据预计在2026年第一季度公布 [3] - SOL-1试验根据与美国FDA的SPA协议进行，有望支持获得首个针对湿性年龄相关性黄斑变性产品的优于阿柏西普单次给药的标签 [3] - SOL-R三期非劣效性试验设计稳健，包含为期24周的筛选和加载阶段以排除早期存在持续性视网膜液体的受试者，顶线数据预计在2027年上半年公布 [3] - 公司计划利用505(b)(2)新药申请途径，潜在的NDA资料包将包括SOL-1的两年安全性数据以及SOL-R的56周数据，预计将超过FDA对最大剂量和最频繁给药间隔的安全性数据库要求 [5] - SOL-X开放标签扩展研究将为完成SOL-1或SOL-R两年随访的受试者提供额外三年的AXPAXLI治疗，旨在评估其改善长期结果和提供商业优势的潜力 [6] 糖尿病视网膜病变项目计划 - 公司宣布计划启动两项针对非增殖性糖尿病视网膜病变的注册试验：HELIOS-2和HELIOS-3，目标是为AXPAXLI获得广泛的糖尿病视网膜病变标签 [7] - 目前仅有<1%的非增殖性糖尿病视网膜病变患者接受治疗，突显了长效治疗方案未满足的医疗需求 [7] - HELIOS-2是一项双臂优效性试验，计划纳入约432名受试者，在FDA的SPA协议下进行，主要终点为52周 [7] - HELIOS-3是一项三臂优效性试验，计划纳入约930名受试者，比较两种AXPAXLI给药方案与假注射 [8] - 两项试验将采用新颖的有序≥2步糖尿病视网膜病变严重程度评分作为主要终点，该终点同时考量疾病改善和预防恶化，经FDA在HELIOS-2的SPA协议中认可，有望以更小的样本量获得统计学显著结果 [9] 专家观点与市场潜力 - 公司高管及外部专家强调AXPAXLI若试验成功，有望成为首个在湿性年龄相关性黄斑变性中证明优于阿柏西普的长效疗法，其低频率再给药特性可能优化全球视网膜诊疗实践，使医生能治疗更多患者 [2][6] - 湿性年龄相关性黄斑变性是全球严重视力丧失的主要原因，影响约1450万人，当前疗法面临频繁注射、治疗相关不良事件以及高达40%的患者在一年内停药等挑战 [28] - 糖尿病视网膜病变是最常见的视网膜疾病，影响全球超过1.03亿人，美国有640万非增殖性糖尿病视网膜病变患者，但仅<1%接受治疗，主要由于频繁注射的负担 [30]

业绩总结 - 全球抗VEGF药物的收入在2022年达到15亿美元[24] - 公司目前现金储备为3.921亿美元，预计可支持运营至2028年[124] 用户数据 - 美国有160万人患有湿性年龄相关性黄斑变性（wet AMD）[16] - 在美国，糖尿病视网膜病(DR)患者总数为880万，其中非增殖性糖尿病视网膜病(NPDR)患者占72%[61] - AXPAXLI的市场潜力估计为920万患者，注册试验正在规划中[99] 新产品和新技术研发 - AXPAXLI在美国的临床试验中，6个月时100%无救助，10个月时80%无救助[39] - AXPAXLI设计为单次注射，持续药物释放可达12个月[32] - AXPAXLI的临床试验数据表明其在湿性AMD患者中具有显著的活性和耐久性[39] - AXPAXLI的注册程序包括SOL-1和SOL-R两项试验，旨在降低注册风险[42] - AXPAXLI在湿性AMD的注册研究SOL-R中，计划在第56周进行非劣效性比较，目标是将AXPAXLI的给药频率从每8周(Q8W)调整为每24周(Q24W)[53] - AXPAXLI的设计旨在实现每6个月的给药频率，符合FDA的要求[114] 临床试验结果 - SOL-1试验的主要终点是在36周内，AXPAXLI单剂量与Aflibercept（2mg）单剂量的视觉保持率比较[45] - SOL-R试验的主要终点是在56周内，AXPAXLI Q24W与Aflibercept（2mg）Q8W的非劣效性比较[50] - SOL-R试验的样本量从825减少至555，仍保持90%的统计功效以达到第56周的主要终点[57] - 在HELIOS研究中，AXPAXLI治疗组中，48周内未发展为增殖性糖尿病视网膜病(PDR)或中心受累糖尿病黄斑水肿(CI-DME)的患者比例为0%，而对照组为37.5%[72] - AXPAXLI预计在2026年第一季度公布顶线数据[57] 市场展望 - 90%的湿性AMD患者每1-3个月需要注射，最多每年需注射12次[18] - 一年内有40%的患者停止治疗[19] - 预计如果治疗持续，超过25%的患者可以避免视力丧失[92] - 公司在临床和商业能力方面具备成功执行的基础设施和专业知识[122]

文章核心观点 - 公司宣布其产品候选药物AXPAXLI用于湿性年龄相关性黄斑变性（wet AMD）的SOL - R注册试验本周将结束招募，SOL - 1和SOL - R两项互补试验有望为AXPAXLI的新药申请（NDA）提供临床基础，若试验结果积极，公司计划提交NDA [1][2][3] 公司产品信息 - AXPAXLI（OTX - TKI）是一种可生物降解的玻璃体内水凝胶，含具有抗血管生成特性的小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂阿西替尼，正评估用于治疗wet AMD、糖尿病视网膜病变、糖尿病黄斑水肿等视网膜疾病 [5] - 公司管线还利用ELUTYX技术开发了商业产品DEXTENZA（FDA批准用于治疗成人和儿科患者眼科手术后的眼部炎症和疼痛以及成人和2岁以上儿科患者过敏性结膜炎相关的眼部瘙痒）和研究性候选产品PAXTRAVA（OTX - TIC，用于治疗开角型青光眼或高眼压症的曲伏前列素前房内水凝胶，处于2期临床试验） [15] 试验进展 SOL - R试验 - 本周结束招募，基于当前和预计的筛选、加载和随机化失败率，公司认为已招募足够受试者以确保至少555名受试者随机化，受试者来自美国、阿根廷、印度和澳大利亚约100个地点 [1][2] - 是一项多中心、双盲、随机（2:2:1）的3期注册试验，旨在评估AXPAXLI每6个月给药一次与阿柏西普（2 mg）每8周给药一次相比的安全性和有效性 [6] - 随机化前6个月采用患者富集策略，包括三次任何抗VEGF疗法（不包括布罗鲁西单抗 - dbll）的筛选剂量和监测，符合条件者进入导入期并在第1天前接受两剂阿柏西普（2 mg）加载剂量 [7] - 第一组在第1天接受单剂AXPAXLI，并在第24、48和72周重新给药；第二组每8周按标签使用阿柏西普（2 mg）；第三组在第1天接受单剂阿柏西普（8 mg），并在第24、48和72周重新给药，以与AXPAXLI治疗组充分掩蔽 [7] - 主要终点是在第56周证明AXPAXLI组与阿柏西普（2 mg）标签组的最佳矫正视力（BCVA）平均变化非劣效性，非劣效性下限为 - 4.5个字母，试验有90%的效力检测该非劣效性边界 [2][8] SOL - 1试验 - 2024年12月完成随机化，随机分配了344名研究眼新诊断为wet AMD的初治受试者 [1][9] - 是一项多中心、双盲、随机（1:1）的平行组3期注册试验，在美和阿根廷超100个临床试验地点开展 [9] - 随机化前有8周加载期，视力20/80或更好且满足其他入组标准的受试者在第 - 8周和第 - 4周接受两剂阿柏西普（2 mg），第1天达到BCVA 20/20或至少增加10个早期治疗糖尿病视网膜病变研究（ETDRS）字母的合格受试者随机接受单剂AXPAXLI或单剂阿柏西普（2 mg），第52周和第76周所有受试者按初始治疗重新给药 [10] - 主要终点是第36周保持视力（定义为BCVA损失<15个ETDRS字母）的受试者比例，受试者将持续评估至第52周的持久性，研究根据与FDA的特殊协议评估（SPA）协议进行 [11] 行业情况 - wet AMD是导致严重、不可逆视力丧失的主要原因，全球约1450万人受影响，仅美国就有170万人（2024年市场范围®视网膜药物市场报告） [12] - 该病因黄斑区异常新血管生长、高通透性及相关视网膜血管病变导致视力丧失，主要由血管内皮生长因子（VEGF）局部上调刺激，若不及时持续治疗控制渗出活动，患者会出现不可逆视力丧失，适当治疗可使患者在一段时间内维持视觉功能并暂时恢复视力 [13] - 当前疗法存在挑战，包括反复眼内注射、治疗相关不良事件以及高达40%的患者在开始治疗一年内停药且疾病持续进展，导致治疗不足和患者长期视力改善缺乏 [13] 试验意义 - 两项试验设计符合FDA指导，不使用假注射以减轻掩蔽不足导致的偏差风险，通过精心创新的患者选择标准和互补试验设计降低各研究人群风险，有望为AXPAXLI获批和成为视网膜疾病差异化治疗奠定基础 [4] - 若获批，AXPAXLI可显著减轻wet AMD患者治疗负担并可能改善长期视力结果 [3]

公司近期活动 - 公司将于2025年4月参加两场投资者会议，包括4月7日的第24届Needham虚拟医疗大会和4月17日的Piper Sandler春季生物制药研讨会 [1][2] - 在Needham大会上，公司的执行董事长、总裁兼首席执行官Pravin U Dugel医学博士将于美国东部时间下午3点进行演讲 [1] - 在Piper Sandler研讨会期间，公司将举办一对一的投资者会议 [2] 公司核心产品与管线 - 公司是一家专注于重新定义视网膜体验的生物制药公司 [3] - 主要候选产品AXPAXLI™基于其专有的ELUTYX™可生物降解水凝胶技术，目前正处于治疗湿性年龄相关性黄斑变性的3期临床试验阶段 [3] - 产品管线包括已获FDA批准的商业产品DEXTENZA®，用于治疗眼科手术后的眼部炎症和疼痛以及过敏性结膜炎相关的眼部瘙痒 [4] - 另一候选产品PAXTRAVA™目前正处于治疗开角型青光眼或高眼压症的2期临床试验阶段 [4]