研究核心发现 - 研究团队在Cell期刊发表论文，首次揭示了II类嗅觉受体识别疏水脂肪酸气味分子及其激活机制的结构基础[2][7] - 该研究筛选到小鼠II类嗅觉受体OLFR110（OR5V1）可识别天然中药佩兰中的脂质分子PL45，并阐明了其分子机制[3] - 研究明确了II类嗅觉受体OR5亚家族中负责配体识别的保守基序特征，为理解嗅觉受体进化及靶向药物研发提供支撑[3][5] 研究技术与方法 - 研究团队通过计算机虚拟筛选和生化实验，筛选到来自中药佩兰的天然不饱和脂肪酸化合物PL45，能有效激活小鼠II类气味受体Olfr110[5] - 通过冷冻电镜解析了II类嗅觉受体Olfr110与PL45、Gs蛋白及cons-OR5结合的复合物结构[5] - 结构分析发现复合物存在一个异常庞大的疏水口袋，可容纳PL45及其内源性激动剂12(S)-HEPE，并通过极性网络和π-π相互作用结合[5] 机制与理论意义 - 研究揭示了Extracellular loop 3（ECL3）的内向运动及非常规激活机制构成了Olfr110的激活基础[5] - 在G蛋白界面，Olfr110表现出共有和独特的相互作用模式[5] - 该研究为理解脊椎动物从海洋走向陆地演化过程中，嗅觉受体从识别水生化学环境到识别陆生化学环境的进化规律提供了理论基础[7] 应用与拓展前景 - 研究机制被拓展到II类受体5家族的多个受体，阐明了其识别气味的机制[3] - 该研究为理解鼻外表达的II类气味受体的生理功能提供支撑[3] - 研究成果将助力靶向嗅觉受体的药物开发[3][7]