PROTAC药物概述 - PROTAC通过招募E3泛素连接酶泛素化降解靶蛋白，克服"不可成药"靶点和耐药突变蛋白，消除非酶功能 [2] - 具有催化属性和高靶点选择性，可实现低剂量、低频次给药 [2] - 全球AR、ER PROTAC已进入3期临床，BTK、STAT6、IRAK4靶点潜力突出 [2] ER PROTAC进展 - Arvinas的ARV-471为全球最快ER PROTAC，辉瑞以超20亿美元获授权，1Q25将读出二线HR+/HER2-乳腺癌头对头氟维司群的3期数据 [3] - 2期临床显示在氟维司群/化疗经治末线患者中疗效优异，2025年计划启动与CDK4/6抑制剂联合的3期试验 [3] - 与AI、SERD（氟维司群、艾拉司群）同为乳腺癌内分泌治疗机制 [3] AR PROTAC进展 - BMS的BMS-986365为全球首个进入3期临床的AR PROTAC，2期数据显示AR LBD野生型/突变型mCRPC患者PSA50分别达27%和55% [4] - Arvinas的ARV-766以11.6亿美元授权诺华，对AR LBD突变患者PSA50达43% [4] - 国产HP518在2024年ASCO公布1期数据，12月完成中国II期首例入组，为国内进度最快AR PROTAC [4] 行业前景 - PROTAC技术经20年验证已在成熟靶点取得突破，ARV-471的3期数据可能推动赛道飞跃 [6] - 国内药企加速布局PROTAC领域，具备国际化竞争潜力 [6]