公司概况 * 公司为Galectin Therapeutics (NasdaqCM: GALT) [2][3] * 会议重点介绍了其核心候选药物palipectin 一种专有的galectin-3抑制剂 目前正针对MASH肝硬化伴门静脉高压症患者进行开发 [4] 核心观点与论据：临床数据与疗效 * Palipectin在2 mg剂量下能显著预防新静脉曲张的形成 在GD26二期试验中 该剂量在一年时完全阻止了基线无静脉曲张患者的新静脉曲张发展 [5][7] * 在当前的全球三期NAVIGATE试验中 对于完成18个月治疗并接受内镜检查的患者群体 2 mg剂量的palipectin显著降低了18个月时新静脉曲张的发生率 [11] * 2 mg剂量还降低了中型或大型静脉曲张的发生率 这类静脉曲张更易出血并导致肝功能失代偿 具有重要临床意义 [11][12] * 在美国患者亚组中 2 mg剂量相比安慰剂在降低静脉曲张发生率方面效果更为显著 [12] * 非侵入性生物标志物数据支持临床结果 在完成治疗的患者中 2 mg剂量组患者的肝脏硬度测量值改善程度与安慰剂组相比有两位数差异 而安慰剂组患者的肝脏硬度整体恶化 [13][14] * 在预测肝失代偿和死亡风险的ALF测试中 2 mg剂量组进展到高风险类别的患者少于安慰剂组 [15] * 纤维化标志物ProC3在18个月时 2 mg剂量组的绝对降幅比安慰剂组高出50%以上 [15] * 较高的实验剂量4 mg效果较差 [11] 核心观点与论据：市场机会与差异化 * MASH肝硬化伴门静脉高压症是肝病学中最严重且服务不足的疾病之一 美国约有1%的人口可能患有此病 目前尚无FDA批准的治疗方法 [4][5] * 一旦出现静脉曲张并出血 患者一年死亡率可达50% 干预必须在静脉曲张出现之前进行 [6][7] * Palipectin的直接抗纤维化作用使其在代谢疗法可能无效的患者中具有优势 例如瘦型MASH或隐源性肝硬化患者 [6] * 市场调研反馈表明 palipectin代表了重大的市场机会 [6] * Palipectin有潜力作为单一疗法或与GLP-1激动剂等其他代谢药物联合使用 在美国亚组中观察到GLP-1激动剂和他汀类药物使用率较高 这突显了联合治疗的潜力 [12][17] 核心观点与论据：安全性 * Palipectin表现出良好的安全性 因不良事件导致的停药率很低 且在各治疗组间平衡 [16] * 在整个试验中 未报告任何与药物相关的严重不良事件 也没有受试者被判定出现药物性肝损伤 [16] * 除恶心 呕吐和腹泻外 未观察到任何类别效应 这与可能引起肌肉损失的GLP-1激动剂或可能影响骨骼健康的FGF21类似物形成对比 对晚期肝硬化患者尤为重要 [16] 其他重要信息 * NAVIGATE试验入组了357名代偿性MASH肝硬化伴门静脉高压症患者 分为安慰剂组 2 mg组和4 mg组 治疗78周 [9] * 试验主要终点是新静脉曲张发生率的复合终点 [9] * 与近期其他肝硬化试验相比 NAVIGATE试验入组患者的血小板计数较低 其他生物标志物显示其疾病阶段更晚期 肝相关事件或主要不良心脏事件的发生率在18个月时也更高 [10][13] * 公司下一步重点是推进与监管机构的讨论 并为该项目寻找合适的合作伙伴 [17]