癌症恶病质概述 - 癌症恶病质是一种由肿瘤驱动的复杂综合征，其特征是进行性体重减轻、食欲减退，导致生活质量下降和预后不良 [2] - 该病症在胰腺癌、肺癌、食管癌和胃癌中尤为常见，这些癌症合计占全球近一半的癌症相关死亡 [2] - 目前尚无获得美国FDA批准的有效逆转该病症的疗法，存在关键的未满足医疗需求 [2] 病理机制研究突破 - 2026年2月12日，一项发表于《Cancer Cell》的研究首次系统揭示了一个由肿瘤、免疫系统和神经系统共同构成的病理环路，该环路是驱动癌症恶病质及相关厌食症的关键机制 [3] - 研究发现了一条以GDF15为中心的肿瘤-免疫-神经回路，驱动恶病质综合征 [5] - 在基因工程小鼠模型中，GDF15的缺失可保护小鼠免受胰腺癌、肺癌和皮肤癌引起的食欲减退、肌肉萎缩和脂肪减少 [5] - 单细胞RNA测序显示，巨噬细胞是GDF15的主要来源，由肿瘤来源的集落刺激因子-1（CSF1）诱导产生 [5] - GDF15通过中枢神经系统作用，增强肿瘤微环境中的β-肾上腺素能信号转导，从而加剧恶病质 [5] 潜在治疗策略与药物 - 使用GDF15中和抗体、抗CSF1R抗体或RET抑制剂破坏该前馈回路，可显著减轻恶病质和厌食症 [5] - GDF15中和抗体Ponsegromab已进入针对癌症恶病质的3期临床试验，早期数据显示其在减轻患者肌肉消耗方面的潜力 [6] - 抗CSF1R抗体Axatilimab已获FDA批准用于治疗慢性移植物抗宿主病 [6] - RET抑制剂Selpercatinib已获FDA批准用于治疗肺癌、甲状腺癌等实体瘤，临床观察到其有导致患者体重增加的副作用，与研究发现的机制相符 [6] 研究意义与前景 - 该研究揭示了一种非细胞自主机制，将肿瘤信号、巨噬细胞来源的GDF15和神经通路联系起来 [8] - 研究突出了肿瘤-免疫-神经这个三角调控网络作为有前景的治疗靶点 [8]