文章核心观点 - 临床阶段制药公司Plus Therapeutics宣布其用于治疗软脑膜转移瘤（LM）的REYOBIQ剂量优化试验开始治疗首批患者，该试验基于此前一期试验的积极结果，有望快速招募患者，公司还计划展示数据并与FDA沟通后续临床开发计划 [1][2][5] 公司动态 - 公司宣布在ReSPECT - LM剂量优化试验中治疗首批患者，该试验基于已完成的一期单剂量递增研究的积极结果，与FDA的Project Optimus一致，旨在确定最佳给药方案 [1] - 公司预计在即将举行的SNO/ASCO CNS转移会议上展示已完成的单剂量递增试验的数据和更多信息，并将请求与FDA进行一期结束B类会议，以确定临床开发计划和潜在注册试验的设计 [5] 试验相关 - 基于一期单剂量递增研究的积极结果和缺乏FDA批准的LM疗法，预计试验招募将按协议快速进行，预计今年年底前完成队列1所需患者和剂量的招募 [2] - ReSPECT - LM剂量优化试验旨在优化治疗剂量以实现最大疗效和安全性，主要目标是确定多剂量REYOBIQ通过脑室内导管给药的安全性和耐受性，以及确定最大耐受剂量和最小有效剂量 [3] - 此前一期试验显示单剂量REYOBIQ可向颅蛛网膜下腔平均输送超过250 Gy的吸收剂量，7名患者中有5名脑脊液中LM肿瘤细胞减少超过80%且治疗后存活至少一年 [4] - ReSPECT - LM剂量优化试验获得了得克萨斯州癌症预防与研究机构（CPRIT）1760万美元的赠款 [6] 疾病介绍 - 软脑膜转移瘤（LM）是晚期癌症的罕见但严重并发症，影响中枢神经系统的液性结构，约5%的转移性癌症患者会发生，常见原发癌为乳腺癌、肺癌和黑色素瘤，中位生存期通常为2 - 6个月，有效治疗选择有限 [7] 产品介绍 - REYOBIQ是一种新型注射放疗药物，旨在以安全、有效和方便的方式向中枢神经系统肿瘤提供直接靶向高剂量辐射，与现有批准疗法相比，可降低脱靶风险并改善中枢神经系统癌症患者的预后，铼 - 186是其理想放射性同位素，正在三项临床试验中进行评估 [8] 资助机构介绍 - 得克萨斯州癌症预防与研究机构（CPRIT）是一项60亿美元的癌症研究和预防计划，是美国历史上最大的州癌症研究投资和世界第二大癌症研究和预防计划，有三部分使命 [10] 公司概况 - Plus Therapeutics总部位于得克萨斯州休斯顿，是一家临床阶段制药公司，正在开发针对中枢神经系统难治性癌症的靶向放射治疗药物，通过战略合作伙伴建立了供应链 [11]

核心观点 - 公司公布REYOBIQ™治疗软脑膜转移瘤的新临床数据 显示安全性、临床获益及免疫机制激活证据 并存在长期生存案例 [1][2][6] 临床数据表现 - 第五队列患者颅脑和脊髓蛛网膜下腔平均吸收剂量达253Gy [6] - 17例患者中5例（29%）出现部分缓解 8例疾病稳定 影像学临床获益率达76%（13/17） [6] - 15例患者中13例（87%）经医生评估显示临床应答（2例应答 11例疾病稳定） [6] - 前四个队列未出现剂量限制性毒性 第五、六队列各出现1例4级血小板减少症 [6] - 7例患者脑脊液肿瘤细胞减少超80% 其中5例生存期超过1年 [6] 作用机制发现 - RNA测序显示肿瘤细胞早期凋亡及先天免疫应答激活 第28天出现T细胞增多和适应性免疫反应 [6] 疾病背景 - 软脑膜转移瘤是罕见癌症并发症 发生率约5% 常见于乳腺癌（3-5%患者）、肺癌、胃肠道癌和黑色素瘤 [4] - 患者1年及2年生存率仅7%和3% 目前无FDA批准疗法 [4] 产品特性 - REYOBIQ™为靶向放射治疗药物 通过铼186同位素实现肿瘤组织破坏和实时成像 具有短半衰期特性 [5] - 相比现有疗法 该药物可降低脱靶风险并提升中枢神经系统癌症治疗效果 [5] 研发进展 - 已完成ReSPECT-LM一期剂量递增试验 [2] - 正在开展ReSPECT-GBM和ReSPECT-LM临床试验 分别获得美国国立癌症研究所和德克萨斯州癌症预防研究所1760万美元资助 [7] 公司定位 - 临床阶段制药公司 专注于中枢神经系统难治性癌症的靶向放射治疗药物开发 [8] - 通过战略合作建立供应链体系 覆盖产品开发、生产和未来商业化环节 [8]